PCOS患者血清性激素和皮质醇水平变化的研究

摘要

研究背景及目的:
　　 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是最常见的妇科内分泌疾病之一，在育龄女性人群的发病率为5-10％。PCOS的临床表型具有高度异质性，发病机制极其复杂，因此其诊断及病因一直是当前研究的热点。
　　 PCOS患者中约50％有黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)水平的升高。然而，目前国际公认的PCOS诊断标准—鹿特丹标准却将其剔除在外。其原因可能由于人种及遗传背景等方面差异，而且LH的升高对人类生殖带来的负面影响还不明确。然而，由于大部分数据资料均来自国外，LH水平以及LH/卵泡(雄)激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)的比值在中国人群中PCOS的诊断价值急待进一步研究。
　　 PCOS的病理生理变化涉及范围很广，包括神经、内分泌、代谢系统和卵巢局部等调控因素，其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamus-pituitary-adrenal axis，HPA轴)在PCOS发病机制中所起的作用逐渐受到关注。HPA轴和交感-肾上腺髓质系统是应激的外周组成部分，其主要功能是维持应激时内环境的稳定。而皮质醇作为HPA轴的产物，可反映整个HPA轴的功能状态，其昼夜规律的存在反映了HPA轴结构和功能的完整性。反之，HPA轴的功能紊乱会导致皮质醇水平的改变和昼夜规律消失。
　　 近年来有研究发现PCOS患者可能存在HPA轴的激活和功能紊乱，而外周皮质醇的代谢改变可能是HPA轴激活的原因之一，但尚存在争议，尤其是对其发生机制及循环中皮质醇水平高低的争议较大。
　　 本研究主要有两个目的，首先，比较经鹿特丹诊断标准诊断为PCOS的中国妇女与单纯排卵障碍患者LH水平及LH/FSH的改变，探讨LH和LH/FSH在诊断中国人群PCOS中的价值；其次，通过比较PCOS患者和健康对照组皮质醇水平和昼夜规律的消失率，分析中国人群中PCOS患者HPA轴的特点。
　　 研究内容与方法:
　　 1.研究对象
　　 本研究选取了从2008年7月到2010年3月因月经稀发、闭经，或月经紊乱就诊于中山大学附属第一医院门诊的患者共100例。
　　 在排除了其他引起排卵障碍和高雄激素血症等器质性疾病后，根据2003年鹿特丹PCOS的诊断标准，符合该标准三条中的两条指标纳入为PCOS组，未达到鹿特丹诊断标准的为单纯排卵障碍组。根据体重指数(Body mass index,BMI)≥24为超重，将PCOS患者及排卵障碍对照组患者各分成两个亚组，分别为超重PCOS组，正常体重PCOS组，超重排卵障碍对照组和正常体重排卵障碍对照组。
　　 符合标准并入选的患者93例，平均年龄25.98±4.54岁。其中PCOS患者共67例，单纯排卵障碍对照组26例。PCOS组中超重亚组19例，正常体重亚组48例。单纯排卵障碍对照组中超重患者8例，正常体重患者18例。两组间年龄和BMI均无统计学差异。
　　 另外，选取30名正常体重，月经规则的成年妇女作为皮质醇研究的健康对照。
　　 2.研究方法
　　 2.1对患者进行临床以及实验室检查的评估，包括病史，体征，性激素，胰岛素，血糖，OGTT以及17-羟孕酮(17a-hydroxyprogesterone，17OHP)的检测比较PCOS患者与排卵障碍患者的临床特征、性激素以及糖代谢指标的改变；
　　 2.2分别检测清晨8时血清皮质醇水平(即基础皮质醇)以及16时皮质醇的水平，比较PCOS组与健康对照组皮质醇水平及昼夜规律的消失率；
　　 2.3.对影响基础皮质醇水平的相关因素进行分析。
　　 结果:
　　 1.PCOS患者与排卵障碍患者的临床特征以及内分泌代谢的改变
　　 1.1一般临床特征的比较
　　 高雄激素的表现(包括临床体征和生化指标)在PCOS组较排卵障碍组显著增加，分别为73.1％和15.4％，差异有统计学意义，P＜0.01。其中单纯痤疮表现是最常见的高雄激素表现，占44％。
　　 1.2性激素的比较
　　 在PCOS组与排卵障碍组的比较中，PCOS组LH明显升高(11.98±7.12 vs8.42±7.46 IU/L)(P＜0.05)但LH/FSH的比值无明显差异。总睾酮(Testerone，T)在PCOS组中较排卵障碍组显著升高，分别为0.98±0.45和0.72±0.28 ng/mL(P＜0.01)。硫酸脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)在PCOS组较排卵障碍组也明显升高，差异有统计学意义(8.11±2.87 vs6.52±2.20μmol/L，P＜0.05)。
　　 亚组分析，超重PCOS组LH水平比超重排卵障碍对照组升高，分别为10.46±5.98和3.97±2.14，差异有统计学意义(P＜0.01)，LH/FSH的比值高于超重排卵障碍对照组(1.89±1.02 vs0.95±0.35 IU/L，P＜0.05)。DHEAS也较对照组升高，分别为7.92±2.11和5.94±1.99μmol/L，P＜0.05。然而在正常体重的患者中，PCOS患者与排卵障碍患者在上述指标上无差异。
　　 1.3糖代谢指标的比较
　　 胰岛素抵抗的患病率在PCOS组与排卵障碍对照组分别为62.7％和46.2％，但差异无统计学意义。正常体重PCOS组胰岛素抵抗的发生率较正常体重排卵障碍组显著升高(54.2％ vs22.2％，P=0.027)。
　　 糖耐量异常在本研究中发生率较低，其中PCOS妇女IGT发生率为11.9％，DM为1.5％。排卵障碍的妇女IGT发生率为15.3％，而DM为3.85％，两者无统计学差异。
　　 2.皮质醇水平及其昼夜规律变化
　　 2.1 PCOS组与健康对照组基础皮质醇以及其昼夜规律的比较
　　 将超重PCOS组，正常体重PCOS组与健康对照组相比较，三组的基础皮质醇水平分别为11.93±4.77，17.77±10.60和14.80±4.93μg/dl。其中超重PCOS组较正常体重PCOS组基础皮质醇明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，较健康对照组有降低趋势，P=0.086。超重PCOS组中16时皮质醇/8时皮质醇的比值较健康对照组有升高趋势，P=0.086。
　　 2.2各组皮质醇昼夜规律的分析
　　 与健康对照组相比，超重PCOS组其昼夜规律消失率显著升高，为16.7％和47.3％，P＜0.05。超重PCOS组皮质醇昼夜规律消失率较正常体重PCOS组有升高趋势，为47.3％和25.0％，P=0.07。
　　 3.影响基础皮质醇水平的相关因素分析
　　 基础皮质醇与BMI呈负相关(r=-0.320，P＜0.01)与促甲状腺素(Thyroidstimulating hormone，TSH)，17OHP以及DHEAS呈正相关(r=0.269，P＜0.05；r=0.497，P＜0.01；r=0.230，P＜0.05)。
　　 结论:
　　 1.LH水平以及LH/FSH的比值不能用于PCOS与单纯排卵障碍的患者的鉴别诊断，尤其是在正常体重的无排卵患者中。
　　 2.超重的PCOS患者存在HPA轴功能紊乱，其基础皮质醇水平降低及昼夜规律消失率显著升高。
　　 3.基础皮质醇水平与BMI呈负相关，与DHEAS，TSH以及17-OHP呈正相关。

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研究对象和方法

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全文结论

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