儿童注意缺陷多动障碍相关因素、临床表现特征、尼古丁烟碱受体α4亚单位基因多态性及单倍型研究

摘要

目的：1．了解ADHD发病相关因素及临床表现特征。2．了解ADHD患者CHRNA4以下SNP：rs2273502(C→T)、rsl044396(C→T)、rsl044397(G→A)和rs3827020(G→A)。3．了解ADHD患者CHRNA4 SNP及单倍型与临床表现的关系。 对象和方法：病例组为分别按照CCMD-3和DSM-Ⅳ标准诊断、通过CBCL_和Conners儿童问卷进行评估于2004年3月～2004年6月和2005年1月～2005年12月在四川大学华西医院心理卫生中心就诊的部分ADHD患者82例：对照组为按照整群抽样抽取年龄、性别与病例组匹配的正常学生82名。通过聚合酶联反应对目的基因片段扩增后进行限制性内切酶消化得出两组CHRNA4基因型。对人口学资料和一般情况分析用描述性统计分析和单向方差分析，对ADHD发病和诊断相关因素进行相关分析和Logistic回归分析，对ADHD临床表现特征和CHRNA4单核苷酸多态性进行x<'2>检验，对CHRNA4单核苷酸多态性与ADHD诊断条目进行相关分析。 结果： 1．病例组男性多于女性，男、女性平均就诊年龄为10岁；平均胎次为2.0，平均体重为3.2Kg，平均APGAR评分为9.4分。 2．病例组阳性ADHD家族史的比例在父系、母系分别为32.9％和14.6％。 3．病例组有母孕期患病情况占31.7％，其中，有14.6％患情绪经常焦虑或抑郁。 4．病例组40.2％分娩方式为剖宫产，产钳或胎吸助产方式占7.3％。48.8％合并有产科并发症，合并两种或三种及以上的产科并发症比例分别为8.5％和3.6％。 5．病例组43.9％患者有早期异常发育情况；其中18.3％患者有发音困难，13.4％患者有动作协调困难，12.2％患者直线走路不稳；有12.2％患者合并两种异常发育情况，3.7％患者合并三种异常情况。 6．病例组58.6％患者有既往疾病史，其中13.3％患者有高热抽搐史。 7．41.5％患者家庭管教方式为惩罚，4.9％患者家庭管教方式为放任不管。 8．病例组CBCL总分都高于常模值，Conners父母评定得分差异在男、女性之间没有统计学意义(P＞0.05)。 9．病例组ADD诊断条目出现频率最高的是条目1，出现频率为95.1％；其次为条目3，出现频率为93.9％；出现频率最少是条目11，出现频率为68.3％。 10．病例组HKD诊断条目出现频率最高是条目2，出现频率为87.8％：其次为条目1，出现频率为85.4％：出现频率最少的是条目6和7，出现频率为53.7％。 11.病例组CBCL得分与APGAR评分呈负相关，与孕期接触毒物或射线、产钳或胎吸助产、开始讲完整句子的时间、管教方法为惩罚或放任不管和父或母再婚呈正相关。 12.病例组Conners儿童问卷得分与父亲阳性ADHD家族史、孕期贫血、孕期接触毒物或射线、分娩为过期产、剖宫产、早期发音困难和直线走路不稳、开始坐和走时间、管教方法为惩罚呈正相关。 13．ADHD诊断的相关因素有孕期保胎、羊水过多或过少、早产、剖宫产、开始叫爸妈和讲句子时间、早期发音困难、既往患脑炎。 14．病例组和对照组CHRNA4：rs2273502、rsl044396、rsl044397和rs3827020基因型和等位基因频率分布差异没有统计学意义(P>0.05)。 15．病例组和对照组单倍型CCGA、CCGG和CTCG频率差异有统计学意义(双侧，P<0.05)；病例组CCGA和CTCG频率高于对照组，病例组CCGG频率低于对照组。 16．病例组和对照组CHRNA4第5外显子rs1044396和rs1044397基因单倍型CG和TA在两组之间的频率分布差异有统计学意义(双侧，P<0.05)；病例组CG频率分布低于对照组，病例组TA频率分布高于对照组。 17．不同类型ADHD CHRNA4基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。 18．CHRNA4与ADD诊断条目的关系：rs1044396等位基因C与条目2、4、10呈正相关(r=0.223、0.223、0.322)，等位基因T与条目3、6、8呈负相关(r=-0.281、-0.218、-0.387)；rs1044397等位基因A与条目3和8呈负相关(r=-0.256和-0.347)，等位基因G与条目11呈正相关(r=0.272)；rs3827020等位基因A与诊断条目9呈负相关(r=-0.218)。 19．CHRNA4与HKD诊断条目的关系：rs2273502等位基因T与条目5呈正相关(r=0.250)；rs1044396等位基因C与条目2呈正相关(r=0.254)，等位基因T与条目2、6、8呈负相关(r=-0.261、-0.239、-0.225)。 20.CHRNA4 rs1044396等位基因T与ADHD／I诊断呈负相关(r=0.250)，rs3827020等位基因A与ADHD／HI诊断呈正相关(r=0.292)。 结论： 1．男性ADHD患者较女性ADHD患者易被识别而就诊，ADHD患者大部分来源于经济情况一般的小家庭。 2．母孕期情绪经常抑郁或焦虑、剖宫产和产科并发症是ADHD发生的风险因素。 3．早期发育异常和既往高热抽搐史在ADHD中常见。 4．不良的家庭管教方式如惩罚与ADHD发生有关。 5．影响学习成绩和课堂纪律的ADHD症状容易被家长和老师识别，有助于家长尽早带患者就诊。 6．与ADHD诊断有关的因素为：孕期保胎、羊水过多或过少、剖宫产、早产、早期语言发育障碍及脑炎病史。 7．CHRNA4单倍型CCGA和CTCG与ADHD有关，CHRNA4第5外显子rsl044396和rsl044397基因单倍型TA与ADHD有关。 8．CHRNA4 rsl044396基因型CC与ADHD／I诊断有关，rs3827020基因型GG与ADHD／HI诊断有关。 9．CHRNA4 rsl044396等位基因T与ADHD／I诊断有关，rs3827020等位基因A与ADHD／HI诊断有关。

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文献综述儿童注意缺陷多动障碍病因学研究

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