关节腔内注射COX-2抑制剂、透明质酸及其复合制剂治疗骨性关节炎的实验研究

摘要

目的：观察关节内注射COX-2抑制剂、HA及其复合制剂对OA退变关节软骨、滑膜的治疗作用。
　　 方法：新西兰大白兔35只，随机分为阴性对照组（A组）、COX-2抑制剂-HA组（B组）、HA组（C组）、COX-2抑制剂组（D组）、阳性对照组（E组），每组7只。A组不予任何处理，用于实验对照，B→E组采用Hulth法建造右膝关OA模型，两周后关节腔内分别给予注射0.3ml的复合制剂、HA、COX-2抑制剂、生理盐水，每周一次，连续五周。造模13周后行MRI检查，采集血液和关节液行IL-1含量的测定，取右膝关节行大体观察、Mankin评分、组织病理学观察，所有数据采用SPSS17.0统计学软件分析。
　　 结果：①Mankin评分：从A→E组逐步升高，组间（x2=29.82，P<0.01）及组间两两比较（P<0.01）差异均有统计学意义。②光镜观察：HE染色示A→E组软骨细胞逐渐减少、排列紊乱，关节软骨面逐渐纤维化、变薄，潮线逐渐紊乱、前移、消失，部分软骨下骨暴露。③IL-1水平：B、C、D、E组含量均高于A组，从A→E组逐步升高，各组间差异有统计学意义（F关节液=2217.20，F血清=1594.48，P<0.01），关节液与血清IL-1变化趋势一致（rIL-1=0.99），同组中关节液水平高于血清。④MRI：从A→E组软骨的轮廓改变和软骨信号改变逐渐明显，关节积液依次增多，滑膜增生逐渐明显，关节间隙、软骨下骨出现一系列继发改变。
　　 结论：①采用Hulth法建造OA模型适用于观察膝关节内注药预防或治疗OA病理改变的研究。②利用脂质体作为载体，能制备稳定的COX-2抑制剂-HA复合制剂，用于对oA的局部治疗。③IL-1与0A患者免疫炎症有关，其水平高低可反映病情变化情况。④低磁场四肢关节MRI可用于对实验家兔OA的影像学研究。⑤应用COX-2抑制剂-HA复合制剂对预防或治疗OA的疗效优于单用COX-2抑制剂或HA。