药物干预对帕金森病的治疗作用以及帕金森病的早期诊断

摘要

目的：帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是影响中老年人身体健康的主要神经退行性疾病，其病因尚不清楚。因此，目前尚没有针对病因的治疗措施。左旋多巴作为治疗PD的最有效的药物，只能缓解症状，并不能阻止或者减缓PD的进展，相反左旋多巴可能对多巴胺(dopamine，DA)能神经元有促凋亡和加速神经元变性坏死的作用。因此，加强PD的病因学研究、研究治疗PD的有效药物，对于提高人类健康水平具有重大意义。 PD是一种慢性进行性变性疾病，起病隐匿，诊断主要依靠临床表现，没有特异性，符合率大约在75％～80％，并且在出现临床症状时，DA能神经元死亡已在80％以上。随着神经保护治疗策略的提出和神经营养因子的研究，越来越需要早期诊断PD，早期给予神经保护性治疗，对于改善PD患者的预后，提高其生活质量具有极其重要的意义。 本课题用6-羟基多巴(6-OHDA)立体定向注射到大鼠纹状体部位制作PD模型，利用行为学、免疫组化和液体闪烁计数法，对免疫、凋亡与PD的发病机制之间的关系进行研究，以及对外周血淋巴细胞(Peripheral BloodLymphocytes，PBL)中的多巴胺转运体(Dopamine Transporter，DAT)作为早期诊断PD的指标进行评价。 方法：用6-OHDA两点注射右侧纹状体制作单侧PD大鼠模型，注射等剂量的生理盐水的假手术组为对照。实验共分为6组，每组6只：对照组、模型组、美多巴组、司来吉兰组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组，对照组和模型组生理盐水灌胃，美多巴组、司来吉兰组、颤复宁中药组、雷公藤多甙组同时间等剂量美多巴混悬液、金思平(司来吉兰)混悬液、颤复宁中药液、雷公藤多甙混 悬液灌胃，连续灌胃30天后，观察阿朴吗啡诱导的行为学改变，免疫组织化学 染色检测各组大鼠黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数量及纹状体TH阳 性纤维密度的改变，免疫组织化学检测各组大鼠黑质部位及纹状体部位 casDase-3阳性细胞数的变化，液体闪烁计数法检测各组大鼠PBL中的DAT转 运。<'3>H-DA后的每分钟衰变数(dpm)。 结果： 1．经美多巴、司来吉兰、颤复宁中药和雷公藤多甙治疗30天后，大鼠对阿 朴吗啡诱导的旋转行为均有明显改善(P<0.01)，旋转圈数与模型组相比较明 显减少。 2．TH免疫组化结果表明：司来吉兰组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组右侧黑 质TH阳性神经元数量及纹状体TH阳性纤维光密度均明显高于模型组(P<0.05 或P<0.01)。 3．Caspase一3免疫组化结果表明：模型组黑质和纹状体区阳性神经元数高于 对照组(P<0.01)，美多巴组黑质和纹状体区阳性神经元数高于模型组，司来 吉兰组、颤复宁中药组和雷公藤多甙组阳性神经元数低于模型组。 4．模型组PBL中的DAT功能明显低于对照组(P<0.01)，美多巴组、颤复宁中药组，雷公藤组与模型组间无差异，司来吉兰组低于模型组。 结论：本研究发现：虽然左旋多巴可以明显改善PD症状，但是却可以通过 诱导细胞凋亡加速DA神经元变性丢失。司来吉兰、颤复宁中药，雷公藤多甙可 以改善大鼠的旋转行为，抑制各种因素诱发的细胞凋亡，减轻免疫/炎症反应对 DA能神经元的损伤，对黑质纹状体部位DA能神经元有一定的保护作用。PBL中 的DAT功能检测有可能成为及时准确、稳定可靠的早期诊断PD的指标。

目录

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符号说明

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理前言

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理材料与方法

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理结果

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理讨论

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理结论

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理附图

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理参考文献

第一部分美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对帕金森病大鼠模型的治疗作用及其机理帕金森病与细胞凋亡

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响前言

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响材料与方法

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响结果

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响讨论

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响结论

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响附图

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响参考文献

第二部分帕金森病外周血淋巴细胞多巴胺转运体功能研究及美多巴、司来吉兰、颤复宁中药、雷公藤多甙对其的影响帕金森病外周血淋巴细胞上多巴胺转运体的研究进展

致谢

在读学位期间发表的论文