索非那新关键中间体合成研究及索非布韦合成工艺优化

摘要

本论文主要研究了索非那新与索非布韦两种药关键中间体的合成方法,针对两种药的合成方法与工艺做了相应拓宽与优化。
　　第一章:概述了膀胱过动症(OAB)的现状,包括发病机理,目前治疗方法等。简单综述了索非那新应用于膀胱过动症的作用机理,以及其合成的研究进展。对索非那新的合成路线进行了筛选,优化了其反应条件,主要针对二氢异喹啉的合成与不对称催化氢化开展了相关研究。改进了PPA用于二氢异喹啉关环的反应条件及操作,并探索出钌手性催化氢化二氢异喹啉的可行反应条件。
　　第二章:综述了丙型肝炎发病机制及治疗现状,介绍了索非布韦用于治疗丙型肝炎的机制及药理,毒理与安全情况。以合成索非布韦关键中间体(3-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯为核心开展了各项研究,包括高锰酸钾氧化烯烃制备邻二醇,五元内酯环构建等反应试剂筛选以及条件优化等。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

第一章 索非那新的合成

1.1综述部分

1.1.1膀胱过动症概述

1.2索非那新合成路线的设计与选择

1.2.1合成路线分析

1.2.2 (1S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉手性中心及其他相关分析

1.3实验部分

1.3.1实验准备

1.3.2酰胺N-phenethylbenzamide的制备

1.3.3 N-phenethylbenzamide的脱水关环

1.3.4 (S)-1-苯基-3,4-二氢异喹啉的还原

1.3.5缩合反应

1.3.6奎宁醇的合成

1.4结果与讨论

1.4.1 PPA关环条件讨论

1.4.2不对称催化氢化条件探索

1.5章节小节

化合物表征数据

参考文献

第二章 索非布韦的合成

2.1综述部分

2.1.1丙型肝炎概述

2.1.2索非布韦概述

2.1.3索非布韦药理作用与代谢

2.2索非布韦合成路线的设计与选择

2.2.1索非布韦的合成路线概述与分析

2.2.2关键原料甘油醛的合成概述[30-34]

2.3实验部分

2.3.1实验准备

2.3.2 Wittig反应

2.3.3烯类化合物2的氧化

2.3.4硫酸酯类化合物16的制备

2.3.5化合物16的氟化

2.3.6五元环内酯类化合物11 的构建

2.3.7苯甲酰基保护

2.4结果与讨论

2.4.1 Wittig反应温度的影响

2.4.2化合物2的氧化条件

2.4.3硫酸酯类化合物的制备讨论

2.4.4氟化反应

2.4.5关环反应

2.4.6一锅法可行性

2.5章节小节

化合物数据表征

参考文献

致谢