社区获得性肺炎细菌耐药性与肺炎链球菌耐药机制研究

摘要

该论文对杭州地区社区获得性肺炎（Community-acquired Pneumonia,CAP）三种主要致病菌（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌）的耐药性检测及肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制作了初步研究.收集2002年10月至2003年03月杭州地区六所医院（浙医一院、浙医二院、浙医儿院、市一医院、邵逸夫医院、浙江省人民医院）住院、门诊诊断为CAP患者临床分离的肺炎链球菌68株、流感嗜血杆菌64株、卡他莫拉菌28析.根据美国国家临床实验室标准委员会（the National Committee for Clinical Laboratoy Standards,NCCLS,2003）制定标准，采用琼脂稀释法及Etest方法测定三种细菌对常用抗菌药物的敏感性，并用煮沸法提取肺炎链球菌基因组DNA，通过聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）扩增耐药基因ermB和mefA，PCR产物克隆并测序.结论：（1）杭州地区分离的肺炎链球菌对青霉素高度耐药率低，中介（低度耐药）较高，有发展成高度耐药株的趋势，对头孢克洛耐药率较高，对大环内酯类抗生率耐药非常普遍，且多为高度耐药，对含酶抑制剂的复合抗生素、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类、利福类、万古霉素及替考拉宁敏感性好.（2）产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌发生率低，但卡他莫拉菌的产酶率达92.9％，除对氨苄西林有一定的耐药性外，对含酶抑制剂的复合抗生素、第二、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类和阿齐霉素均高度敏感.（3）杭州地区肺炎链球菌菌株中存在ermB、mefA基因，二者单独或共同表达无可致肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药，另外，同时变存在非ermB、mefA基因所致的肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药，本地区肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药主要由ermB基因介导.

目录

致谢

缩略语

技术路线示意图

前言

第一部分杭州地区社区获得性肺炎主要细菌耐药性监测

1材料和方法

1.1受试菌株来源

1.2主要材料

1.3主要仪器

1.4方法

2结果

2.1肺炎链球菌对常用抗生素的敏感性

2.2流感嗜血杆菌对常用抗生素的敏感性

2.3卡他莫拉菌对常用抗生素的敏感性

3.讨论

4.结论

第二部分肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制

1材料和方法

1.1受试菌来源和药敏资料

1.2主要材料

1.3主要仪器

1.4主要方法

2结果

2.1耐药基因ermB和mefA的PCR检测结果

2.2.肺炎链球菌对红霉素药敏与ermB、mefA的检出情况

2.3.PCR产物克隆测序结果

3讨论

4.结论

第三部分文献综述

1社区获得性肺炎病原种类及病原体构成谱的变化

1.1CAP最常见的病原体是肺炎链球菌

1.2非典型病原体的重要性

1.3影响CAP病原体构成谱调查结果的因素

2社区获得性肺炎主要细菌耐药性现状

2.1肺炎链球菌耐药性现状

2.2流感嗜血杆菌耐药性现状

2.3.卡他莫拉菌耐药性现状

3社区获得性肺炎主要细菌耐药机制

3.1肺炎链球菌耐药机制

3.2流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的耐药机制

参考文献