大环抗生素和冠醚手性固定相的研制与药物对映体分离研究

摘要

本论文主要研究大环抗生素手性固定相、冠醚手性固定相的制备和药物对映体的手性拆分，内容主要包括大环抗生素万古霉素、替考拉宁、万古霉素苯异氰酸酯和替考拉宁苯异氰酸酯手性固定相(CSP)的制备及手性柱的填装，冠醚手性固定相的合成与冠醚手性柱的制备，以及药物对映体的手性拆分研究，研究了影响手性拆分的各种因素并对手性识别机理进行了探讨。　　本论文对大环抗生素类手性固定相、冠醚类手性固定相、纤维素衍生物手性固定相和Pirkle型手性固定相进行了简要的评述，介绍了液相色谱手性分离的参数和简单的基本原理，介绍了大环抗生素手性固定相和冠醚手性固定相的制备与表征，在万古霉素CSP、万古霉素苯异氰酸酯CSP、替考拉宁CSP和替考拉宁苯异氰酸酯CSP上对佐米曲坦对映异构体进行了手性拆分研究，比较并讨论了佐米曲坦对映异构体在四种大环抗生素手性固定相上的手性拆分机理，研究了六种β-受体阻滞剂和激动剂在替考拉宁手性固定相上的手性拆分，在万古霉素和万古霉素苯异氰酸手性固定相上分离了四种手性化合物，在自制的两种冠醚手性固定相、替考拉宁手性固定相和替考拉宁苯异氰酸手性固定相上对十三种天然DL-α-氨基酸进行了分离研究，在酒石酸型冠醚手性固定相上还首次分离了S-Base，在分离氨基酸时，流动相中需加入酸以质子化被分离的氮基酸，对β位不含支链的氨基酸分离效果好，在分离过程中某些氨基酸在不同流动相中D型和L型的出峰顺序会颠倒，在(S，S)-Whelk-O1手性柱和自制涂敷型的CDMPC手性柱上对异丙甲草胺立体异构体进行了分离研究，异丙甲草胺对映体之间在(S，S)-Whelk-O1手性柱上获得了分离，在CDMPC上分离出异丙甲草胺四个异构体中的三个，对富S-异丙甲草胺异构体的S-异构体的过量值(EE)进行了测定。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：自制手性柱一览表

第一章引 言

1.1手性分离的重要意义

1.2手性分离方法

1.3国内手性固定相的研究现状

1.4本论文的研究目的及内容

参考文献

第二章高效液相色谱手性固定相

2.1引言

2.2 HPLC手性固定相的种类

参考文献

第三章液相色谱手性分离参数与手性识别原理

3.1基本色谱参数

3.2手性识别

参考文献

第四章大环抗生素与冠醚手性固定相的研制

4.1实验部分

4.2手性固定相的表征

4.3手性柱的制备及柱参数

4.4本章小结

参考文献

第五章佐米曲坦对映体的分离研究

5.1实验部分

5.2结果与讨论

5.3本章小结

参考文献

第六章普萘洛尔等六种氨基醇类药物的对映体分离

6.1实验部分

6.2结果与讨论

6.3本章小结

参考文献

第七章万古霉素及其衍生物CSP的对映体分离研究

7.1实验部分

7.2结果与讨论

7.3本章小结

参考文献

第八章DL-α-氨基酸对映异构体的手性分离研究

8.1实验部分

8.2结果与讨论

8.3本章小结

参考文献

第九章异丙甲草胺立体异构体的分离研究

9.1实验部分

9.2结果与讨论

9.3本章小结

参考文献

第十章总结与展望

10.1本论文研究工作的总结

10.2展望

博士研究生期间论文发表情况

致谢

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