雷贝拉唑中间体2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶盐酸盐的合成研究

摘要

本论文对雷贝拉唑中间体2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)的合成和纯化工艺进行了研究。以2,3-二甲基-4-硝基吡啶氮氧化物(7)为原料，经氯化(苄基三乙基氯化铵为催化剂，36％盐酸和氯化钠为氯化试剂，收率98.1％，纯度99.0％)得2,3-二甲基-4-氯吡啶氮氧化物(9)；醚化(苄基三乙基氯化铵为催化剂，3-甲氧基丙醇和氢氧化钠为试剂，收率97.0％，纯度98.0％)得2,3-二甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-吡啶氮氧化物(10)；酯化/重排(以醋酸为抑制剂，醋酐为试剂)得2-乙酰氧亚甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(11)；水解(氢氧化钠水溶液为试剂，两步收率84.O％，纯度97.0％)得2-羟甲基-3-甲基-4(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)；成盐(氯化氢为试剂，收率85.0％，纯度99.5％)得高纯度的2的盐酸盐；五步收率68.0％，文献五步总收率为50％。2的盐酸盐的结构经H-NMR表征。

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英文文摘

声明

第一章 前言

1.1消化道疾病用药的研制和使用

1.2质子泵抑制剂的应用机制

1.3雷贝拉唑应用评价

第二章 雷贝拉唑合成综述

2.1中间体2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-吡啶(2)的文献合成路线

2.1.1 2,3-二甲基-4-氯吡啶氮氧化物(9)的合成

2.1.2 2,3-二甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶氮氧化物(10)的合成

2.1.3 2-乙酰氧亚甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(11)的合成

2.1.4 2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)的合成

2.2路线的评价

2.2.1 2,3-二甲基-4-氯吡啶氮氧化物(9)的合成方法评价

2.2.2 2,3-二甲基4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶氮氧化物(10)的合成方法评价

2.2.3 2-乙酰氧亚甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(11)的合成方法评价

2.2.4 2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)的合成方法评价

2.3合成路线的确定

第三章 实验与讨论

3.1 实验分析仪器及实验设备

3.1.1实验分析仪器

3.1.2实验设备

3.2实验原料及试剂

3.3 实验结果与讨论

3.3.1 2,3-二甲基-4-氯吡啶氮氧化物(9)的合成研究

3.3.2 2,3-二甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶氮氧化物(10)的合成研究

3.3.3 2-乙酰氧亚甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(11)的合成研究

3.3.4 2-羟甲基-3-甲基-4-(甲氧基丙氧基)吡啶(2)的合成研究

3.3.5 2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)的提纯研究

3.4典型实验

3.4.1 2,3-甲基-4-氯吡啶氮氧化物(9)的制备

3.4.2 2,3-二甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶氮氧化物(10)的制备

3.4.3 2-乙酰氧亚甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶(11)的制备

3.4.4 2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)的制备

3.4.5 2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶(2)盐酸盐2制备

第四章 结论

参考文献

取得的科研成果

致谢

附录