艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗(HAART)中免疫重建炎症反应综合征的分子机制研究

摘要

目的:研究艾滋病患者接受高效抗反转录病毒治疗后发生免疫重建炎症反应综合征(IRIS)的患者在抗病毒启动前后细胞因子的变化规律，初步探索重要细胞因子在IRIS发生中的作用;进一步发掘NFAT的重要下游靶基因产物对IRIS发生发展的影响，为临床HAART过程中常见的IRIS的诊治提供依据。
　　方法:(1)通过对IRIS患者外周血单核细胞全基因芯片表达谱的研究，筛选出IRIS患者主要的差异表达基因，初步确定IRIS患者免疫变化的主要免疫细胞类型和主要信号通路;(2)通过动态检测IRIS患者外周血重要细胞因子和免疫分子IL4、IL6、IFNγ、IL10、IL18、IL12p40、MCP-1、IL8、IL17A在抗病毒治疗前和治疗过程中的变化，总结和发现IRIS发生发展中的特异性免疫分子的变化规律;(3)用荧光定量RT-PCR法对IRIS患者外周血CD3+T细胞中NFAT1、NFAT2、NFAT4及其重要靶基因IL6、 ILS、 TNFα、 ILIβ、 IL10、 IL2、 IL18的表达进行研究，初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表达变化。
　　结果:研究的艾滋病患者HAART中发生免疫重建炎症反应综合征的时间为31天，其中IRIS患者在抗病毒治疗前IL4、 IL12p40、IL18的浓度明显高于对照组(non-IRIS)(P＜0.05);抗病毒治疗1月时，IRIS患者血浆中IL4、IL6、IFN-γ、IL12p40、 IL18、MCP-1较non-IRIS升高，两组间有统计学差异(P＜0.05); IRIS患者在发生免疫重建炎症反应综合征时血浆中的IL6、IL4、IL0、IL12p40较治疗前升高，但差异无显著性(P＞0.05);IRIS患者在抗病毒治疗1月时CD3+T细胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表达量增加，以NFAT1最为明显，non-IRIS组中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、 IL10、 IL2、 IL18在抗病毒治疗后基因表达均不同程度降低;抗病毒治疗前IRIS组中CD3+T细胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS组;抗病毒治疗1月后，IRIS组的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、IL8、TNFα、 IL1β、 ILI0、IL2、 IL18的表达量均高于non-IRIS组。
　　结论:(1)研究提示艾滋病患者HAART前血浆中增高的IL4、IL12p40、IL18可预测抗病毒治疗后IRIS发生的风险;(2)细胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、 IL18、MCP-1可能促进IRIS的发生;(3)HAAT后CD3+T细胞中NFAT1表达增加，可能促进了细胞因子IL6、IL8、TNFα的表达，促使AIDS患者发生IRIS。

目录

声明

致谢

摘要

缩略词对照

1．引言

1．1 研究背景

1．2 材料与方法

2 IRIS患者外周血单核细胞全基因表达谱研究

2．1 研究对象

2．2 研究方法与材料

2．2 数据分析

2．3 研究结果

2．4 研究小结

3 IRIS患者重要细胞因子和免疫分子变化特点研究

3．1 研究对象

3．2 研究材料和方法

3．3 研究结果

3．4 研究小结

4 IRIS患者T细胞NFAT及其靶基因表达的研究

4．1 研究对象

4．2 研究材料与方法

4．3 数据分析

4．4 研究结果

4．5 研究小结

5 讨论

6 研究总结

参考文献

综述 钙调神经磷酸酶对艾滋病患者免疫重建炎症综合征的影响

作者简历