氧化石墨烯负载的戊柔比星抑制颅内黑色素瘤的增殖

摘要

癌症是威胁人类生命的主要疾病，尽管人们发展了多种物理和化学疗法，癌症患者的致死率仍居高不下。脑肿瘤特别是脑转移瘤，由于其特殊的位置和疾病的局限性，即使接受治疗，预后效果不佳且病人存活率非常低。因此，寻找和开发更有效的抗癌药物和相关疗法对于脑肿瘤的治疗和控制是极为重要的。
　　本论文在前期药效筛选中发现，目前用于治疗乳腺癌和膀胱癌的天然来源药物戊柔比星（AD32）对小鼠黑色素瘤细胞B16也具有较强的生长抑制活性，但对小鼠颅内黑色素瘤的抗癌活性并不显著。由于AD32具有较大的π键，可以和石墨烯、碳纳米管等具有离域大π键的纳米材料通过π-π相互作用，形成纳米药物。因此，本论文考察了多壁碳纳米管(MWCNTs)和氧化石墨烯(GO)对AD32药效的影响。结果发现，MWCNTs和GO均可负载较大量的AD32，使AD32得到较好的缓释，并且其纳米复合药物均具有较强的细胞毒性。但是相同剂量的GO纳米复合药物的体内抗癌效果更好，且毒副作用最小。进一步的研究表明，AD32-GO以pH敏感性的方式缓慢释放AD32，而氧化石墨烯(GO)的参与加速药物进入细胞核的过程，增加肿瘤细胞对药物的吸收，降低肿瘤细胞耐药系统对药物的排出，从而增加活性氧ROS的生产，增强细胞毒性而不改变AD32使细胞周期受阻的特性，由此增强药物的体内外抗癌效果。因此，GO是一种安全有效的药物载体，而AD32-GO是一种安全有效的用于治疗脑肿瘤的纳米复合药物。

目录

声明

致谢

摘要

缩略语

第一章 绪论

1．1 抗癌药物研究现状及其研究进展

1．1．1 癌症发生现状及其诊断治疗方法

1．1．2 抗癌药物的研究进展

1．2 纳米技术及其在癌症治疗中的作用

1．2．1 纳米技术和纳米材料的发展和应用

1．2．2 纳米技术在癌症治疗中的作用

1．3 纳米材料石墨烯

1．3．1 石墨烯的发现和发展

1．3．2 石墨烯的制备

1．3．3 石墨烯的应用

1．4 本论文的研究背景、内容和意义

第二章 GO／MWCNTs负载的AD32抑制脑部黑色素瘤的增殖

2．1 引言

2．2 材料与方法

2．2．1 材料

2．2．2 实验方法

2．3 结果和分析

2．3．1 纳米颗粒复合药物的合成及表征分析

2．3．2 纳米颗粒复合药物的体外释放

2．3．3 纳米颗粒复合药物对B16细胞的增殖抑制作用

2．3．4 纳米颗粒复合药物作用于B16细胞后的形态变化

2．3．5 纳米颗粒复合药物作用于B16细胞后的药物定位

2．3．6 钠米颗粒复合药物延长小鼠生存时间

2．3．7 纳米颗粒复合药物体内抗肿瘤效果检测

2．4 讨论和总结

第三章 GO增强了AD32对黑色素瘤的增殖抑制作用

3．1 引言

3．2 材料与方法

3．2．1 材料

3．2．2 实验方法

3．3 结果和分析

3．3．1 AD32对B16细胞的增殖抑制作用

3．3．2 GO增强了AD32对B16细胞的毒性同时降低了对正常细胞的毒性

3．3．3 AD32-GO延长小鼠生存时间

3．3．4 AD32-GO体内抗肿瘤效果检测

3．3．5 AD32-GO缓释过程中的酸性依赖性

3．3．6 GO增强AD32进入细胞核的能力

3．3．7 GO增强B16细胞对AD32的吸收

3．3．8 GO降低B16细胞对AD32的排除

3．3．9 GO增加AD32作用于B16细胞后的活性氧产量

3．3．10 GO增强AD32引起的线粒体膜电位交化

3．3．11 细胞周期的阻滞

3．4 讨论和总结

第四章 总结

参考文献

硕士期间发表或拟发表的论文