细胞因子谱与降钙素原在血液肿瘤患儿感染中诊断作用的比较研究

摘要

目的:
　　感染是血液肿瘤患者常见且严重的临床问题。儿童血液系统肿瘤化疗期免疫力低下，尤其在粒缺时易发生各种感染，且表现多不典型。寻找正确、快速、量化的实验室检测指标对感染的早期诊断并及时提供有效的治疗具有十分重要的临床意义。降钙素原(Procalcitonin，PCT)是目前国际上广泛采用的感染相关性炎症指标。我们前期研究发现采用流式细胞仪微球阵列技术(Cytometric bead array，CBA)检测细胞因子在鉴别革兰氏阴性菌（G-菌）和革兰氏阳性菌（G+菌）感染中具有重要的作用，但是细胞因子与降钙素原在血液肿瘤患者感染中作用的比较国内外尚未进行系统性研究。本研究大样本比较细胞因子谱与降钙素原在血液肿瘤患儿感染中诊断作用的特异性和敏感性。
　　方法:
　　回顾性收集2011年1月～2014年1月入住本院血液肿瘤科血液肿瘤病例共3023例次，共来自992例患儿。依据国际“STARD2015”诊断研究标准流程，我院血液肿瘤科专家作出疾病最终诊断，病人被分成5组:
　　(1)血培养阳性脓毒症组:基于急性系统性炎症症状及微生物血培养阳性确诊;
　　(2)临床诊断脓毒症组:基于临床症状而微生物血培养阴性;
　　(3)非脓毒症普通感染组:基于临床感染证据和/或影像学征象;
　　(4)病毒感染（EBV、CMV感染等）组;
　　(5)系统性真菌感染组。并根据疾病严重程度进行分组，分为严重感染和轻症感染两组。
　　严重感染组包括脓毒性休克、感染致急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍和死亡病例。采用CBA技术快速检测血清细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ。常规进行血PCT、血中性粒细胞计数、血超敏C反应蛋白、血培养及药敏试验。
　　采用SPSS21.0统计软件进行分析，计量资料以中位数（范围）表示。两组间连续性变量分析采用Mann-Whitney U检验，三组及以上采用Kruskal-Wallis H检验。细胞因子和PCT预测病情准确性用受试者工作特征曲线(Receiver operatorcharacteristic curve，ROC)分析。细胞因子与PCT之间相关性采用Spearman相关性分析。各个分类变量之间的相互影响用卡方检验和Fisher's精确概率检验分析法。影响脓毒性休克病例结果危险因素分析采用Logistic回归分析。检验结果P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.血液肿瘤感染发热患儿病例特征
　　2819例次（共来自828例病人）感染发热患儿依据病原学、影像学、感染部位等进行分组，分别为实验室确诊脓毒症320例次，临床诊断脓毒症1155例次，普通感染1324例次，病毒感染16例次，系统性真菌感染4例次。并根据疾病严重程度进行分组，分为严重感染165例次，轻症感染2654例次。对照组为血液科同期收住无发热无感染普通血液肿瘤科患儿检测细胞因子204例次。
　　2.不同感染类型疾病细胞因子与PCT水平比较
　　血培养阳性脓毒症组IL-6、IL-10比对照组不同程度升高，且明显高于非脓毒症普通感染组;血培养阳性脓毒症组血清PCT及CRP均明显升高。依据粒细胞计数分组除PCT外，细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ均具有统计学差异。临床诊断脓毒症依据感染部位分组仅IL-6具有统计学差异。ROC曲线示在G-菌感染组中IL-6、IL-10和PCT的AUC分别为0.686，0.747和0.657。当IL-6、IL-10和PCT的cut-off值分别设为302.3pg/mL、69.5pg/mL和0.48ng/mL时，G-菌组的敏感度及特异度分别为53.5％和76.8％，53.5％和80.8％，53.5％和72.0％。在严重感染组中IL-6、IL-10和PCT的AUC分别为0.875，0.839和0.726（P值均＜0.001）。
　　3.细胞因子谱与PCT在急性淋巴细胞白血病与急性髓细胞白血病患儿合并脓毒症中诊断作用比较
　　急性淋巴细胞白血病(ALL)发热抽血前激素使用情况明显高于急性髓细胞白血病(AML)激素应用，后者脓毒性休克发生率7.7％，较前者脓毒性休克发生率11.7％低（P值均＜0.05）。ALL合并脓毒症组IL-10和TNF-α中位值均高于AML合并脓毒症组，PCT在两组中未见显著性差异。ALL和AML血流感染G+IL-10和TNF-α中位值及超过正常值高限有统计学差异;ALL和AML血流感染G-菌IL-10和TNF-α中位值及超过正常值高限有统计学差异（P值均＜0.05）。
　　4.细胞因子谱与PCT在脓毒性休克疾病中作用比较
　　脓毒性休克死亡病例组及需要应用血管活性药物组细胞因子IL-6和IL-10水平明显升高，而PCT水平在死亡与存活组中未见显著性差异，但在需要应用血管活性药物组PCT水平明显升高。脓毒性休克病人中IL-6与PCT、IL-10与PCT、IL-6与IL-10、IL-6与TNF-α、IL-10与TNF-α呈正相关。当IL-6、IL-10和PCT的cutoff值分别设435.9pg/mL，50.0pg/mL，1.0ng/mL时各指标敏感性及特异性分别为46.6％和89.7％，54.5％和89.9％，42％和89.7％。脓毒性休克病人中采用Logistic逻辑回归模型分析示IL-6、IL-10（OR1.000 vs.0.999，P值0.025 vs.0.015）水平与死亡正相关;PCT水平与死亡无显著相关(P=0.665)。
　　结论:
　　1.血液肿瘤粒缺合并脓毒症（实验室确诊）患儿IL-6和IL-10水平明显升高。IL-6和IL-10鉴别G-菌感染特异性高于PCT，预测严重感染疾病敏感性高于PCT。
　　2.急性淋巴细胞白血病（长期激素应用）粒缺合并脓毒症时IL-10和TNF-α高于急性髓细胞白血病（激素应用较少或无）粒缺合并脓毒症组，PCT在急性髓细胞白血病合并脓毒症中无明显升高。提示糖皮质激素应用致肾上腺皮质功能不全能导致脓毒症患儿炎症因子水平升高，ALL发生感染时更应注意早期应用糖皮质激素。
　　3.脓毒性休克应用血管活性药物组IL-6、IL-10和PCT三者水平均升高。脓毒性休克死亡患儿IL-6和IL-10水平较存活病例组明显升高，而PCT水平在死亡与存活组中未见明显变化，提示IL-6和IL-10在脓毒性休克死亡预测能力高于PCT。

目录

声明

致谢

摘要

英文缩略词表

序言

第一章 血液肿瘤感染发热患儿临床流行病学特点

1 研究对象

2 研究方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第二章 不同感染类型疾病细胞因子与PCT水平比较研究

1 研究对象

2 研究方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第三章 细胞因子谱和PCT在急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病患儿合并脓毒症中诊断作用的比较研究

1 研究对象

2 研究方法

3 结果

4 讨论

5 小结

第四章 细胞因子谱与PCT在脓毒性休克疾病中作用比较

1 研究对象

2 研究方法

3 结果

4 讨论

5 小结

全文结论

参考文献

综述 炎症指标在肿瘤患者感染诊断中的应用研究进展

个人简历