复苏后早期快速诱导的治疗性低温对猪心肺复苏后肠黏膜损伤的影响

摘要

目的: 探讨复苏后早期快速诱导治疗性低温对猪心肺复苏后肠黏膜损伤的保护作用及可能机制。 方法: 选用体质量36±2kg的国产健康雄性白猪41头，所有动物采用随机数字表法分为5组，具体如下:假手术组(n=5)、正常温度组（n=9）、体表降温组(n=9)、食道降温组(n=9)与连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement treatment，CRRT)降温组(n=9)。假手术组只进行动物准备。其他各组通过右心室电极放电诱发室颤8min，然后心肺复苏5min，制备猪心脏骤停复苏模型。于复苏成功后5min时，体表降温组、食道降温组及CRRT降温组开始诱导治疗性亚低温，目标温度为33℃，达标后继续维持至复苏后24h，再以1℃/h的速率复温至正常温度。低温诱导及维持期间，体表降温组与食道降温组分别经体表冰毯、食道降温导管灌注冰水降温;同时，CRRT降温组经CRRT管路将血液引至体外降温，并持续至复苏后8h，继以体表冰毯维持低温至复苏后24h。复温期间，所以动物均利用体表冰毯进行复温。实验中，假手术组与正常温度组全程应用体表冰毯仪维持正常体温。在复苏期间，记录各组动物的心肺复苏效果及结局。于复苏后30h内，动态监测所有动物核心体温的变化。于复苏后1h、3h、6h、12h、24h与30h时，经股静脉采集血样检测肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein，IFABP)的含量与二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）的活性。于复苏后30h时，动物实施安乐死，迅速获取回肠末端组织，检测肠黏膜组织炎症因子如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)与白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的含量，氧化应激损伤相关指标如丙二醛(malondialdehyde，MDA)的含量与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性，以及细胞凋亡指数及其标志蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达水平。 结果: 1.各组动物的体重、基线的血流动力学、血气分析、乳酸及核心体温等基础特征，组间比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。心肺复苏期间各组动物的冠脉灌注压、复苏成功率、复苏时间、除颤次数、肾上腺素用量等指标比较，组间差异亦无统计学意义（均P＞0.05）。 2.低温诱导期间，体表降温组、食道降温组及CRRT降温组动物的核心体温下降速率分别为1.5±0.4℃/h、2.8±0.7℃/h、9.8±1.6℃/h，达到目标温度所需的时间分别为185±35min、102±17min、28±7min。与体表降温组相比，食道降温组与CRRT降温组动物的降温效率明显提高，组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。低温维持及复温期间，三组动物的核心体温比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。 3.动物在复苏成功后均出现肠黏膜组织损伤，表现为血清IFABP与DAO水平先上升、后下降的变化趋势，分别在复苏后24h与12h时达到峰值。与正常温度组相比，可见体表降温组在复苏12h后IFABP血清含量明显降低、在复苏后6h后DAO活性显著下降，食道降温组与CRRT降温组在复苏6h后IFABP血清含量明显降低、在复苏后3h后DAO活性显著下降（均P＜0.05）。与体表降温组相比，食道降温组与CRRT降温组动物在复苏24h后血清IFABP含量进一步明显下降，在复苏12h后血清DAO活性进一步显著降低（均P＜0.05）。 4.动物在复苏后均出现肠黏膜组织炎症反应、氧化应激损伤与细胞凋亡。与正常温度组相比，接受低温治疗的动物肠黏膜组织TNF-α、IL-6与MDA含量降低，SOD活性升高，细胞凋亡指数与caspase-3表达减少（均P＜0.05）。与体表低温组相比，食道降温组与CRRT降温组动物肠黏膜组织的上述病理损伤进一步减轻(均P＜0.05)。 结论: 猪心肺复苏后早期快速诱导治疗性低温可以减轻肠黏膜损伤，考虑与减轻组织炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等有关，其中使用经食道导管、CRRT快速诱导低温能较传统的体表降温法效果更明显。

目录

声明

致谢

摘要

缩略语表

1研究背景

2主要仪器设备和试剂

2．1主要仪器设备

2．2 主要试剂

3研究对象及方法

3．1 实验动物

3．2实验设计及分组

3．3实验动物准备

3．4实验动物模型建立

3．5实验观察指标

3．6统计学分析

4实验结果

4．1各组动物的基线特征

4．2各组动物的心肺复苏效果及结局

4．3各组动物复苏后治疗性亚低温的诱导情况

4．4各组动物复苏后肠黏膜损伤标志物的动态变化

4．5各组动物复苏后肠黏膜组织炎性损伤的评估

4．6各组动物复苏后肠黏膜组织氧化应激损伤的评估

4．7 各组动物复苏后肠黏膜组织细胞凋亡的评估

5讨论

6 结论

参考文献

综述

作者简历及硕士学习期间的科研成果