长非编码RNA在非酒精性脂肪肝和2型糖尿病病理生理学中的作用

摘要

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种肝细胞内脂肪过度沉积的导致获得性代谢应激性肝损伤的多系统疾病，与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关，且与高血糖、高血压、肥胖和血脂紊乱等与多种代谢途径失调有关。胰岛素抵抗是代谢综合征发病的中心环节。非酒精性脂肪肝(NAFLD)在一般人群中发病率为20%-30%，但在糖代谢受损人群中，其比例高达约70-90%。2型糖尿病(T2DM)是常见的内分泌代谢疾病，胰岛素抵抗是连接NAFLD和T2DM的病理生理桥梁。这两种疾病的共同发生时可以协同作用，会导致更严重的疾病和更高的死亡率，增加了糖尿病并发症发生的可能性(包括宏观和微血管并发症)，也增加了更严重的NAFLD(包括肝硬化、肝细胞癌和死亡)的风险。因此，在T2DM患者中控制NAFLD是非常重要的，反之亦然。目前，这两种疾病的发病机理尚不清楚。糖尿病和NAFLD是相互的危险因素，当它们一起发生时，糖尿病更难管理，而NAFLD更有可能取得进展。 长非编码RNA(lncRNAs)参与多种细胞生物过程的调控，在许多疾病的发展和进展中起着至关重要的作用。为了更好地了解lncRNA是否参与NAFLD和T2DM的发生发展，我们选择了15个参与过氧化物酶的增殖激活受体信号，类固醇生物合成和鞘脂代谢等信号通路的心血管疾病相关的lncRNA。我们采用荧光定量PCR检测了NAFLD、T2DM患者及健康对照者的血清中lncRNA的表达水平。结果表明，与正常人相比，NAFLD和T2DM患者的15个lncRNA中有4个发生显著变化，分别是saf、fendrr、mhrt、dio3os。在NAFLD(P＜0.01)和T2DM(P＜0.05)的患者中，saf的表达显著下调(P＜0.05)。NAFLD组与T2DM组相比，FENDRR表达明显增加(P＜0.01)，在NAFLD组中，MHRT与T2DM组相比也有上调(P＜0.05)，其他组无任何变化。最后，发现在NAFLD组中，与T2DM组和对照组相比，dio3os的表达上调(图2D,P＜0.05)。 综上，我们发现了可能参与2型糖尿病、非酒精性脂肪肝发生发展的4个新的lncRNA,包括saf、fendrr、mhrt和dio3os。进一步的深入研究可能为NAFLD和T2DM的发病机制提供了新的见解。

目录

引言

1.1研究内容

1.1.1选择15种与代谢及心血管疾病相关的lncRNA在2型糖尿病和非酒精性脂肪肝中的变化

1.2研究目的

2.1材料

2.1.1临床标本入选标准

2.1.2实验试剂

2.1.3实验仪器

2.2标本收集

2.2.1临床标本及生化指标

2.2.2简单实验流程

2.3血清RNA提取

2.4逆转录

2.4.1实验前准备

2.4.2步骤

2.5荧光定量PCR

2.5.1实验前准备

2.5.2实验步骤

2.6数据统计分析

3临床实验结果

3.1研究人群的临床特征

3.1.1研究对象

3.1.2临床及生化指标分析

3.2 saf，fendrr,mhrt,dio3os在对照组、2型糖尿病组、非酒精性脂肪肝组的表

4讨论

4.1脂肪肝和糖尿病的治疗

4.2 NAFLD和T2DM有关的lncRNA

5.1结论

5.2展望

参考文献

附录A 中英文对照

附录B 文献综述:环状RNA在内分泌与代谢疾病中的研究进展

附录C 相关研究

在学研究成果

致谢