食管鳞状细胞癌组织中hMLH1、RASSF1A、FGF3和Podoplanin的表达及其临床病理学意义的研究

摘要

目的：研究食管鳞癌组织中hMLH1、RASSF1A、FGF3和Podoplanin表达及其临床病理学意义。方法：采用原位杂交技术检测hMLH1mRNA在60例食管鳞癌和20例正常食管粘膜中的表达，应用免疫组织化学技术检测RASSF1A、FGF3和Podoplanin的蛋白在60例食管鳞癌和20例正常食管粘膜中的表达，并回顾性研究了这些因子表达与食管鳞癌分化、浸润及转移等临床病理学参数的关系。应用Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线分析因子表达与患者预后的关系。结果：（1）60例鳞癌组织中，hMLH1、RASSF1A和FGF3的阳性率分别为：41.67％、80％和91.67％。20例正常粘膜中三者的表达率分别为90%、100%和50%。差异均有统计学意义（P<0.05）。食管鳞癌中淋巴管密度高于正常粘膜下层组织中的淋巴管密度（P<0.05）。（2）食管鳞癌组织中，不同临床分期、不同浸润深度、有或无淋巴结转移组、不同分化程度组之间hMLH1mRNA的阳性率的差异有统计学意义（P<0.05）。（3）食管鳞癌组织中，不同临床分期、不同浸润深度、有或无淋巴结转移组、不同肿瘤大小组之间RASSF1A蛋白的阳性率的差异有统计学意义（P<0.05）。（4）食管鳞癌组织中，不同临床分期、不同分化程度、不同浸润深度、有或无淋巴结转移组之间FGF3蛋白的阳性率的差异有统计学意义（P<0.05）。（5）食管鳞癌中，不同临床分期、不同浸润深度、有或无淋巴结转移组和不同肿瘤大小组的LVD的差异都有统计学意义。（P<0.05）。（6）RASSF1A与hMLH1的表达呈正相关(r=0.338，P<0.05)。（7）本组病例的5年总生存率为35%，单因素生存分析表明，LVD计数＞25/HP组5年生存率显著高于LVD计数≤25/HP组(P<0.05)。（8）Cox模型多因素分析表明，肿瘤浸润深度、TNM分期和淋巴管密度均是影响生存期的独立因素(P<0.05)。结论：（1）hMLH1在肿瘤发生发展中起重要作用。RASSF1A在食管鳞癌的发生中起抑制作用。FGF3不仅是与浸润和转移关系密切的指标，其可能参与食管鳞癌的发生。（2）淋巴管密度与肿瘤浸润深度和TNM分期都是影响食管鳞癌预后的独立的危险因素。（3）hMLH1基因突变和RASSF1A基因失活，在食管鳞癌的发生中可能有协同作用。

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食管癌分子生物学研究进展

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