186例血友病A患儿临床分析及重型低、中剂量重组人凝血因子Ⅷ短期预防治疗研究

摘要

目的：血友病A（hemophilia A）是一种遗传性凝血因子缺乏导致的出血性疾病。本研究回顾性分析186例血友病A患儿的临床资料及特点，并对72例重型血友病A患儿接受低剂量或中剂量重组人凝血因子Ⅷ短期预防治疗的临床疗效进行探讨，以期为进一步完善血友病A儿童资料，为加强血友病防治工作提供重要的数据。
　　方法：收集于2007年3月至2017年3月在乌鲁木齐儿童医院门诊或住院治疗的血友病A患儿186例病例资料，包括患儿年龄及分型，首次发病月龄及确诊年龄，首次出血诱因及部位，重度出血及关节畸形发生情况，替代治疗情况。并将其中102例重型血友病A患儿分为两组，使用重组人凝血因子Ⅷ制剂，一组72例进行预防治疗（≥4月），低剂量组42例（10U/Kg/次，2次/周），中剂量组30例（15U/Kg/次，2次/周），另一组按需治疗组30例，比较每组患儿治疗前后出血次数、严重出血次数、关节出血次数、凝血因子用量以及关节功能FISH评分和日常生活功能和心理状态评分。
　　结果：186例血友病A患儿月龄为6～274月，其中轻型24例，占比12.9％，中型51例，占比27.4%，重型111例，占比57.9%。血友病A患儿首次出血月龄平均为（14.4±6.8）月，确诊年龄平均为（62.4±32.1）月，差异具有统计学意义；轻中型和重型血友病患儿的确诊年龄均显著迟于首次出血年龄；且重型血友病患儿的首次出血年龄和确诊年龄均显著早于轻中型患儿。血友病A患儿首次出血诱因形式为外伤性出血者101例，占比54.3%，首次出血诱因为自发性出血62例，占比33.3%，其中轻型6例，中型10例，重型46例。重型血友病A患儿首次出血诱因为自发性出血的发生几率显著高于轻中型患儿，差异具有统计学意义。血友病A患儿首次出血部位为皮肤黏膜出血134例，占比72.0%，其中轻型20例，中型36例，重型78例，分别占各自比例分别为83.3%，70.6%和70.3%，重型患儿与轻中型患儿相比差异无统计学意义。186例血友病患儿中86例合并关节畸形，占比46.2%，其中膝关节畸形58例，占比67.4%，其中重型58例（52.3%），中型20例（39.2%），轻型8例（33.3%）；重型血友病A患儿发生关节畸形与轻中型比较，差异具有统计学意义。统计了186例血友病A患儿预防治疗情况，均为按需治疗，无规范性预防治疗病例，仅6例（3.22%）表示能接受低剂量重组人凝血因子Ⅷ预防治疗。低、中剂量预防治疗组的总出血次数、关节出血总次数与按需治疗组相比，均显著减少，且中剂量组总出血次数和关节出血总次数降低最显著，按需治疗组和低剂量组凝血因子4月内总用量比较无明显差异；在关节功能FISH评分、日常生活状态以及心理状态评分方面，中剂量组改善最佳，低剂量组次之，差异具有统计学意义。重型患儿在研究过程中均未出现严重不良事件，且未发现FⅧ抗体阳性病例。
　　结论：
　　1）血友病患儿确诊年龄较首次出血年龄存在延迟；与重型血友病患儿相比，轻、中型血友病患儿确诊年龄较首次出血年龄延迟更明显；
　　2）关节畸形发生几率较高，且重型患儿较轻中型患儿更高；
　　3）重型血友病患儿发生自发性出血风险更高；
　　4）血友病患儿治疗不规范；
　　5）低中剂量预防治疗应均可显著减少重型血友病患儿的出血次数，改善关节功能、提高生活质量；
　　6）经济条件允许前提下应采用中剂量预防治疗方案。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

材料与方法

1 内容

2 研究方法

3 研究流程图

结果

1 患儿年龄及临床分型

2 家族史

3 首次出血月龄及确诊年龄

4 轻中型、重型血友病A患儿首次出血诱因比较

5 轻中型、重型血友病A患儿首次出血部位比较

6 轻中型、重型血友病A患儿关节畸形发生率比较

7 替代治疗情况

8 重型血友病A短期治疗疗效观察

讨论

1 血友病概述

2 血友病A的分型

3 遗传性

4 血友病A患儿首次出血年龄与确诊年龄

5 血友病A患儿出血与分型之间的关系

6 血友病A患儿出血部位与分型之间的关系

7 血友病A患儿关节出血及关节畸形与分型之间的关系

8 血友病A患儿凝血因子治疗

9 凝血因子预防治疗

10 抑制物产生

11 本研究局限性

小结

致谢

参考文献

附录

综述:血友病凝血因子治疗进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

个人简历

导师评阅表