CADM1、TFPI2基因甲基化与新疆维吾尔族和汉族子宫颈癌的相关性研究

摘要

目的：探讨CADM1、TFPI2基因甲基化与维族汉族宫颈癌发病机制、维族宫颈癌遗传易感性及HPV16感染的关系。
　　 方法：（1）运用MALDI-TOF MS技术检测维族ICC（n=55）、CIN2/3（n=36）、CIN1（n=11）、对照组（n=21），汉族ICC（n=58）、CIN2/3 （n=57）、CIN1（n=36）、对照组（n=28）样本中CADM1、TFPI2基因启动子区甲基化状态；（2）运用PCR技术检测维族、汉族宫颈样本中的HPV16。
　　 结果：（1） CADM1基因甲基化检测结果：维族ICC组CpG_2.3.4.5、CpG_7、CpG_11、CpG_13.14、CpG_15位点甲基化率高于CIN2/3、CIN1及对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；汉族ICC组CpG_1、CpG_8、CpG_11、CpG_15位点甲基化率高于CIN2/3、CIN1及对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；维族、汉族CIN2/3、CIN1及对照组间甲基化率差异无统计学意义(p >0.05)；维族、汉族CADM1基因甲基化与淋巴结转移无相关性。（2） TFPI2基因甲基化检测结果：维族ICC组CpG_15、CpG_18.19、CpG_31位点甲基化率高于CIN2/3、CIN1及对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；汉族ICC组CpG_21.22、CpG_31位点甲基化率高于CIN2/3、CIN1及对照组，差异有统计学意义（p<0.05）；维族、汉族CIN2/3、CIN1及对照组间甲基化率差异无统计学意义(p >0.05)；维族、汉族TFPI2基因甲基化与淋巴结转移无相关性。（3）维族ICC中CADM1、TFPI2基因部分位点甲基化率低于汉族（4） HPV16感染与基因甲基化：维族ICC中HPV16 阳性组CADM1_CpG_1、CpG_8、CpG_11、CpG_13.14、CpG_15，TFPI2_CpG_15、CpG_23位点甲基化率显著高于HPV16 阴性组；汉族ICC中HPV16 阳性组CADM1_CpG_11、CpG_15位点甲基化率显著高于HPV16 阴性组，差异有统计学意义（p<0.05）。汉族HPV16阳性与阴性ICC中TFPI2基因甲基化率差异无统计学意义(p >0.05)。
　　 结论：(1)维族CADM1 _CpG_2.3.4.5、7、11、13.14、15位点，汉族CADM1_CpG_1、8、11、15位点的甲基化可能参与了CIN 向ICC的转化过程。（2）维族TFPI2_CpG_15、18.19、31位点，汉族TFPI2_CpG_21.22、31位点的甲基化可能参与CIN 向ICC的转化过程。（3）维族ICC中CADM1、TFPI2基因部分位点甲基化率低于汉族，且维族、汉族ICC中CADM1、TFPI2基因甲基化位点不同，显示了维族、汉族妇女宫颈癌的发生存在表观遗传学差异。（4）维族CADM1_CpG_1、8、11、13.14、15，TFPI2_CpG_15、23位点、汉族CADM1_CpG_11、15位点的甲基化可能与HPV16 共同参与了ICC的发生发展。