人脑胶质瘤EGFR和p53基因表达以及EGFR反义RNA与p53基因联合转导对胶质瘤生长抑瘤作用的研究

摘要

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占成人颅内肿瘤的35.26~60.96％,其中恶性胶质瘤达60％,预后差,病死率高.尽管目前临床采用的综合治疗手段(包括显微手术、高剂量的放疗和化疗)不断有所改进,但疗效仍不理想,随着肿瘤生物学和分子遗传学的进展,人们逐渐认识到:和人体其他部位的肿瘤一样,胶质瘤发生发展主要是原癌基因的激活与抑癌基因的失活并由此产生一系列基因异常和动态演进的结果,其中原癌基因EGFR的激活和抑癌基因p53的突变失活与胶质瘤的发生、发展及其对诊断、治疗和预后的关系尤其受到关注.目前,来自欧美学者的研究认为,EGFR扩增、突变与过表达和p53失活可能代表形成恶性胶质瘤的两种不同的分子途径.低恶度星型细胞瘤进展到间变性星型细胞瘤乃至继发胶质母细胞瘤其早期主要的分子事件是p53突变,而原发胶质母细胞瘤中的早期主要分子事件是EGFR扩增和/或过表达,甚有认为这两个基因变化在原发和继发胶质母细胞瘤中是相互排斥的.根据这些基因变化特点将胶质母细胞瘤区分为原发和继发胶质母细胞瘤已经成为分子生物学应用于临床病理的例证并被广泛接受.但我们既往曾分别对EGFR及p53胶质瘤的表达及突变进行研究,发现国人低恶度星型细胞瘤中的p53基因突变率仅达5.3％,远低于国外报告的30％-40％;而原发胶质母细胞瘤中p53基因突变达45.5％,又明显高于国外报告的10％;EGFR过表达在原发胶质母细胞瘤中达72％,但在低恶度星型细胞瘤中也高达33.3％.这种分子病理学差异是源于种族的不同抑或其他原因尚不清楚,因此进一步研究这种差异是开发和研制针对性治性措施的基础.

目录

缩略语

第一部分：人脑星形细胞起源的胶质瘤EGFR和p53蛋白基因表达极其与细胞增殖活性的相关性研究

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分：EGFR反义RNA与p53基因联合体外抑瘤作用的研究

前言

材料和方法

结果

讨论

第三部分：EGFR反义RNA与p53基因联合对脑胶质瘤体内治疗的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述一

综述二

致谢