糖尿病足截肢患者股神经病理及SCs中Caveolin-1和IGF-1蛋白表达水平的研究

摘要

目的：糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病足(DF)的重要病理基础，是代谢紊乱、神经营养障碍、血管病变、氧化应激等多种因素综合作用的结果。其中，神经营养因素的改变发挥着重要作用。研究表明，DPN患者周围神经存在明显的病理学改变，而且高血糖引起神经组织雪旺氏细胞(SCs)中小窝蛋白-1(Cav-1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)减少，两者表达水平下降与神经病变程度相关，因此认为两者的下降可能通过不同机制导致了神经营养因素的改变，从而成为DPN发生的重要危险因素。由于目前的研究结果多来源于动物实验，对人组织的研究较少，所以，本实验取DF高位截肢患者的股神经，观察不同病程的患者神经病理改变的特点，以及Cav-l和IGF-1在雪旺氏细胞中表达的改变，探讨它们在DPN中的可能作用。 方法：研究对象选取2003年1月至2005年11月在天津医科大学代谢病医院DF科住院进行高位截肢的患者(均合并有周围神经病变)，共40例(男性22例，女性18例，平均年龄67.83±8.74岁，按照病程分三组：A组(≤5年)，B组(6-10年)和C组(>10年组)。于高位截肢(大腿中下1/3)手术时留取截肢平面的股神经。 1.10％(体积分数)福尔马林固定，常规石蜡包埋切片。通过HE染色观察股神经的形态改变，Weil氏铁明矾苏木素染色法观察髓鞘的形态改变，光镜下计数神经纤维的密度。 2.4％戊二醛和1％四氧化锇溶液中进行双重固定后，以HITACHI H7500透射电镜摄片，观察股神经的超微结构变化。 3.应用免疫组织化学方法观察股神经SCs中Cav-1和。IGF-1的表达，并在显微镜下计算阳性细胞的百分数。 4.对数据用SPSSl3.0进行统计学处理。 结论： 1.光镜和电镜下观察的结果均证实，DF合并DPN行高位截肢的患者股神经存在明显的病理学改变，随病程延长病理改变加重。 2.神经纤维密度随病程延长和HbAlc水平升高下降，二者可能与神经病变的严重程度相关。另外，神经纤维密度与Cav-1水平呈正相关， Cav-1的减少可能促进了DPN的发展。 3．股神经SCs中Cav-1和IGF-1的表达均存在，但随病程延长二者的表达水平均下降。根据多元回归结果分析，Cav-1的下降可能与HbAlc水平升高和神经纤维密度下降有关；IGF-l的下降可能与病程延长、HbAlc水平升高以及神经纤维密度下降有关。总之，长期高血糖导致不同病程DF高位截肢患者股神经不同程度的病理学改变，神经纤维的密度下降，SCs中Cav-1和IGF-1表达减少，它们的减少可能参与了DPN的发生、发展过程。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩略语

声明

前 言

材料与方法

一.研究对象及取材

二.HE、Weil氏铁明矾苏木素染色观察股神经

三.股神经的超微结构观察

四.Cav-1与IGF-1的免疫组织化学测定

五.统计学处理

结 果

一.三组间一般情况及生化指标的比较(表1-6)

二.组织形态学观察

三.免疫组化结果

附图

讨 论

第一部分 股神经的组织结构观察

第二部分 Cav-1和IGF-1

第三部分 问题与展望

结 论

参考文献

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致 谢