延胡索合剂(YHS-1)对吡柔比星外渗性损伤及静脉炎的防治及机制研究

摘要

目的：探讨延胡索合剂(YHS-1)对吡柔比星外渗性损伤及静脉炎的防治作用及相关机制，为YHS-1的临床应用提供依据。
　　方法：将小鼠分为2.25g/L、2g/L、1.75g/L吡柔比星浓度组，家兔分为0.5g/L、1.0g/L、1.5g/L浓度组，选择引起外渗性损伤及静脉炎的合适浓度，建立吡柔比星外渗性损伤昆明种小鼠模型、兔耳缘静脉化疗性静脉炎模型。选用延胡索、大黄、侧柏叶、蒲黄等几味中草药调制成的“延胡索合剂(YHS-1)”，用于化疗药物外渗性损伤及化疗性静脉炎的防治。观察外渗性损伤模型对照组、YHS-1A组(外渗后30min湿敷)、YHS-1B组(外渗后第3天湿敷)和如意金黄散组(外渗后30min湿敷)的实验动物外渗性损伤面积、程度和愈合时间，在外渗后第1、4、7、11、18天各组取1只小鼠，切除损伤组织，HE染色观察病理形态学改变，免疫组化法检测损伤部位皮肤及皮下组织中的VEGF和EGFR的表达情况；观察静脉炎模型对照组、YHS-1组(注药后30min涂抹)、硫酸镁组(注药后30min湿敷)的实验动物静脉炎发生情况、愈合时间，HE染色观察病理形态学改变，免疫组化法检测局部静脉及周围组织中的VEGF和ICAM-1的表达情况。
　　结果：外渗性损伤研究中，YHS-1A组、YHS-1B组和如意金黄散组的外渗性损伤面积及程度明显低于对照组(P<0.05)。与其余三组相比，YHS-1A组损伤面积最小，愈合时间最短(P<0.05)；镜下可见损伤程度轻，溃疡发生较晚，组织修复早，损伤组织中VEGF和EGFR的表达明显上调，高峰提前。化疗性静脉炎研究中，YHS-1组静脉炎程度及恢复时间与其余两组相比，有显著差异(P<0.05)，静脉炎程度轻，恢复早；镜下见YHS-1组急性炎症反应及慢性炎症反应均较其余组轻，局部静脉及周围组织中VEGF表达上调、ICAM-1表达下调。
　　结论：YHS-1对吡柔比星所致小鼠外渗性损伤及兔耳缘静脉炎有良好的防治作用，疗效分别优于如意金黄散及硫酸镁，且越早应用，效果越显著。其促进外渗性损伤愈合的机制可能是使早期损伤组织中EGFR、VEGF表达上调，高峰提前，促进损伤愈合；防护化疗性静脉炎的机制可能是其使血管及周围组织VEGF表达增多，促进血管内皮细胞增生和修复，使ICAM-1表达减少，局部炎症反应减轻。