甲状腺相关眼病患者血清与泪液中炎性因子的检测及治疗后的变化

摘要

目的:
　　 1.应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测不同分期甲状腺相关眼病(TAO)患者、正常人血清中炎性因子IL-6、TNF-α、sICAM-1表达水平，了解TAO患者血清中这些因子的表达水平，意在寻求能够反映TAO患者病情活动性的指标。
　　 2.同样方法检测不同分期TAO患者、正常人泪液中炎性因子IL-6、TNF-α、sICAM-1表达水平，了解TAO患者泪液中这些因子的浓度，寻找能够评价疾病活动性的实验指标，探求这些因子在TAO发病中的变化规律。
　　 3.同样方法测定糖皮质激素治疗后活动组TAO患者血清与泪液中IL-6、TNF-α、sICAM-1表达水平，对比治疗前后的变化，意在发现糖皮质激素对其影响及变化规律。
　　 方法:
　　 1.根据CAS评分将34例TAO患者分为活动组22例与稳定组12例，采用ELISA方法检测TAO活动组与稳定组、正常对照组血清和泪液中IL-6、TNF-α、sICAM-1因子的表达水平，并进行各组间比较分析。
　　 2.同样方法检测22例活动组TAO患者糖皮质激素治疗后血清和泪液中IL-6、TNF-α、sICAM-1表达量，分析比较这些因子水平在治疗前后的变化。TAO患者首先应用类固醇激素冲击疗法（第一周甲强龙500mg/d×3d，停用4天，第二周甲强龙500mg/d×3d，停用4天），后改用强的松(30mg/d×2w，20mg/d×2w，10mg/d×2w)，疗程8周。
　　 3.应用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，并进行正态性检验和方差齐性检验。两组间比较采用独立样本t检验;相关性分析采用Spearman相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 1.血清中的检测结果
　　 (1)血清IL-6、TNF-α及sICAM-1在所有标本中均检测出结果。
　　 (2)TAO组血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平较正常人明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05)。
　　 (3)活动组TAO患者血清IL-6、sICAM-1较稳定组明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05)，而TNF-α水平活动组较稳定组升高，但无统计学差异(P＞0.05)。
　　 (4)糖皮质激素治疗后，TAO患者血清IL-6、sICAM-1水平与治疗前比较，均显著降低，差异有统计学意义(p＜0.05)。血清TNF-α水平较治疗前无明显差异(P＞0.05)。
　　 (5)TAO患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1之间有相关性(p＜0.05)。
　　 2.泪液中的检测结果
　　 (1)泪液中细胞因子IL-6、TNF-α在所有标本中均检测出结果，黏附分子sICAM-1仅在8例TAO标本中检出结果。
　　 (2)TAO组泪液中IL-6水平较正常人明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05)。泪液中TNF-α水平较正常人无明显差异(P＞0.05)。
　　 (3)活动组TAO患者泪液IL-6水平较稳定组明显升高，差异有统计学意义(p＜0.05)，TNF-α水平较稳定组无明显差异(P＞0.05)。
　　 (4)糖皮质激素治疗后，泪液IL-6水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义(p＜0.05)。TNF-α水平较治疗前无明显差异(P＞0.05)。
　　 (5)TAO患者泪液IL-6、TNF-α呈正相关性(p＜0.05)。
　　 3.TAO泪液与血清细胞因子的相关性分析
　　 泪液IL-6与血清IL-6有显著相关性(p＜0.05)，泪液TNF-α与血清TNF-α也呈显著相关性(p＜0.05）。
　　 结论:
　　 1.IL-6、TNF-α、SICAM-1共同参与了TAO的发生发展。
　　 2.TAO患者外周血、泪液中一些细胞因子表达异常。与正常人相比，TAO患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1浓度明显升高。泪液中IL-6浓度显著升高。
　　 3.不同分期的TAO患者外周血、泪液中一些细胞因子表达水平不同。活动组TAO患者血清IL-6、sICAM-1的表达量明显高于稳定组，而泪液IL-6浓度，活动组TAO较稳定组明显升高，因此我们认为血清IL-6、sICAM-1浓度和泪液IL-6浓度可作为评价TAO活动分期的实验室指标。
　　 4.TAO患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1三种因子之间有相关性，泪液IL-6、TNF-α呈正相关，泪液IL-6、TNF-α与血清IL-6、TNF-α之间也有相关性，因此多种细胞因子的联合测定可以更好的监测及评估病情。
　　 5.TAO患者经糖皮质激素治疗后，血清IL-6、sICAM-1水平明显下降，提示糖皮质激素是通过影响炎性因子来发挥作用的。泪液IL-6水平下降显著，提示糖皮质激素治疗可能通过抑制球后炎症间接影响泪腺组织的免疫反应，使泪腺释放至泪液中的IL-6浓度减少，从而改善干眼症状。
　　 6.TAO患者泪液中IL-6、TNF-α表达异常，提示TAO患者出现眼表不适症状炎性因子发挥了重要作用，为细胞因子抑制剂治疗TAO眼表症状提供了有力的理论依据。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1．1 对象与方法

1．1．1 受试对象

1．1．2 标本采集

1．1．3 实验仪器设备

1．1．4 主要试剂

1．1．5 ELISA法操作步骤

1．2 结果

1．2．1 实验结果的计算

1．2．2 统计学处理

1．2．3 实验结果

1．3 讨论

1．3．1 细胞因子、黏附分子及TAO

1．3．2 TAO外周血炎症因子的表达

1．3．3 糖皮质激素治疗后TAO外周血炎症因子的变化

1．3．4 TAO患者泪液炎症因子的表达

1．3．5 糖皮质激素治疗后TAO泪液炎症因子的变化

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 甲状腺相关眼病发病机制及治疗的研究进展

致谢