天津市某化工厂VCM接触工人健康状况调查与遗传损伤情况研究

摘要

研究目的：
　　氯乙烯单体（Vinyl Chloride Monomer,VCM）是一种主要靶器官为肝脏的化学物质，VCM对工人健康的损伤多种多样，从肝脏疾病到遗传损伤。近年来，随着VCM职业接触限值的下调，职业工人由高浓度VCM暴露逐渐转为低浓度长期暴露， VCM职业人群中脂肪肝的患病率高于一般人群。对肝脏进行穿刺活检是脂肪肝诊断的“金标准”，但由于其为有创性检查，因此实用性不强。VCM职业人群多采用 B超作为脂肪肝诊断的方法，目前无其他替代性指标进行脂肪肝诊断。脂肪肝指数（Fatty Liver Index，FLI）是欧洲脂肪肝预测较为常用的指标，在亚洲已有研究对其适用性进行验证，但在VCM职业暴露这一特殊人群中尚无相关验证与应用。本研究拟使用一般人群中脂肪肝的预测指标丙氨酸氨基转移酶（ Alanine Aminotransferase， ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（ Aspartate Aminotransferase，AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-Glutamyl Transferase，GGT）、FLI对VCM职业人群脂肪肝进行预测，筛选较为合适的职业人群脂肪肝预测指标。此外，VCM对工人健康的影响还有遗传损伤效应，通过外周血淋巴细胞进行微核实验，对VCM工人这一职业暴露特殊人群的遗传损伤情况进行描述、分析，探索该人群遗传损伤的主要危险因素。
　　研究内容和方法：
　　1.通过对工人问卷调查资料和体检资料的整理，了解该厂工人的健康状况。2.对患病率最高的疾病进行危险因素分析，探索疾病防控的侧重方向。
　　3.分别用肝酶指标（ALT、AST、GGT）对VCM职业人群脂肪肝进行预测，通过比较，筛选VCM职业人群脂肪肝较好的预测指标。
　　4.将FLI应用于VCM职业人群脂肪肝预测中，评价FLI对职业人群脂肪肝预测的效果。
　　5.选取厂内VCM暴露浓度较高岗位的工人113人，通过外周血淋巴细胞微核实验，探索本市VCM职业暴露工人遗传损伤的一般情况，并探索职业人群遗传损伤的危险因素。
　　研究结果：
　　1.本次调查的工人患病率最高的疾病是脂肪肝，其次为高血压和高血脂。通过对性别、年龄、吸烟、饮酒等因素的不同分组发现，不同分组方式下脂肪肝均为各组中患病率最高的疾病。
　　2.对脂肪肝危险因素进行分析时发现，VCM职业暴露工人中，脂肪肝的危险因素除VCM暴露外，超重、高血脂等代谢相关疾病与脂肪肝的发生也有关。
　　3.由于VCM职业暴露人群脂肪肝患者中，过度饮酒对GGT有影响，剔除研究人群中的过度饮酒者，以ROC曲线寻找肝酶的最佳临界值，分别以各肝酶正常高值和最佳临界值对脂肪肝进行预测，正常高值法的特异度极高，但是灵敏度偏低。以最佳临界值对脂肪肝进行预测，3种肝酶与B超诊断结果的一致性均有所提高，且两种方法预测效果均为GGT?ALT?AST。
　　4.以FLI对VCM职业人群脂肪肝进行预测的效果较好，ROC曲线下面积（AUC）为0.914（95％CI为0.877-0.951），对脂肪肝预测的正确率为0.842，一致性较高， kappa值为0.681。以ROC曲线下面积（AUC）作为评价指标，对FLI及其各组分预测脂肪肝的效果进行比较，发现FLI?BMI?WC?GGT?TG。
　　5.本研究中性别、年龄、吸烟、饮酒对VCM职业人群遗传损伤的影响差异无统计学意义。多因素logistic回归结果显示仅VCM暴露进入回归方程，与低暴露组进行比较，中暴露组与高暴露组发生遗传损伤的OR值分别是4.133（95%CI为1.380-12.379）、5.667（95%CI为1.847-17.382）。
　　结论：
　　1.脂肪肝是该厂工人中患病率最高的疾病，其余依次为高血压和高血脂。
　　2.脂肪肝的危险因素分析提示，在低浓度VCM暴露的情况下，职业工人脂肪肝的预防和治疗除做好职业防护工作外还应关注代谢相关指标的控制。
　　3.肝酶指标在VCM职业人群中，对非过度饮酒工人脂肪肝的预测效果一般，GGT较 ALT、AST更适合作为脂肪肝预测的肝酶指标。以肝酶正常高值作为临界值在脂肪肝预测中显得略高，应考虑适当降低。
　　4.从预测效果方面考虑，脂肪肝指数在VCM职业人群中的应用效果较好，能够对非过度饮酒者脂肪肝疾病进行预测，预测效果较其他的指标准确性好，方便易行，利于工人自我监测与控制。
　　5.VCM累积暴露浓度对遗传损伤有一定的影响，且累积暴露浓度越高，发生遗传损伤的风险越大。本研究尚未发现性别、年龄、吸烟、饮酒对本市VCM职业人群遗传损伤的影响。可能是受本次实验研究对象数量的限制，其影响效果未显现。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的和方法

一、VCM职业工人健康状况调查与顺位疾病研究

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

第二部分VCM职业暴露人群遗传损伤的评价

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述：脂肪肝的发病机制及诊断

致谢

个人简历