Luminal型乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67、p53的变化及远期疗效

摘要

目的：
　　比较Luminal型乳腺癌在新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67及p53的变化，探讨Luminal型乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素及预后相关因素。
　　方法：
　　本研究回顾性分析2010年10月至2013年7月就诊于天津医科大学肿瘤医院的131例Luminal型浸润性乳腺癌，所有患者术前均接受新辅助化疗，收集患者的临床病理资料，临床疗效评价根据触诊及影像学检查（B超、乳腺钼靶X线照相、乳腺MRI、CT等），按照RECIST实体瘤疗效评价标准，病理疗效评价根据术后病理标本，评价患者新辅助化疗疗效；应用免疫组化方法检测新辅助化疗前后ER、PR、HER-2、Ki-67、p53表达。不同临床病理特征亚组之间的疗效比较采用χ2检验，新辅助化疗前后指标的变化应用配对 t检验，并根据免疫组化指标表达情况绘制 ROC曲线，并得到相应参数。生存分析用Kaplan-Meier法进行Log-rank检验，多因素生存分析用Cox风险比例模型。以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　131例Luminal型乳腺癌临床疗效评价CR17例（13.0%），PR56例（42.7%），SD56例（42.7%），PD2例（1.5%），临床总缓解率为55.7%（73/131）。15例（11.5%）达到病理完全缓解。新辅助化疗前PR阴性者临床总缓解率显著高于PR阳性者，分别为82.6%vs50.0%（p=0.004）；PR阴性者病理完全缓解率显著高于PR阳性者26.1%vs8.3%（p=0.015）；而HER-2、Ki-67及p53不同表达水平情况下临床总缓解率和pCR率差异无统计学意义（p＞0.05）；PR表达指数预测pCR的ROC曲线下面积为0.711，PR预测pCR有统计学意义（p=0.008）。比较全组患者新辅助化疗前后 ER、PR、HER-2、Ki-67及 p53的表达情况，结果显示PR（36.32%vs29.91%）、HER-2（1.23+vs1.07+）、Ki-67（33.88%vs22.47%）在新辅助化疗后表达明显下调(p＜0.05），而ER、p53在新辅助化疗前后表达水平无差异（p＞0.05）。分析上述五项指标NAC前后的表达变化情况与临床总缓解率的差异，结果显示ER（38.1%vs66.7%vs46.9%,p=0.028）、PR（29.0%vs53.3%vs65.0%，p=0.010）、Ki-67（10.0%vs67.1%vs42.9%，p=0.000）在上调、下调及不变组临床总缓解率有差异，而HER-2和p53的变化与临床总缓解率无明显差别（p＞0.05）。新辅助化疗后HER-2表达上调者5年无病生存率（34.8%vs51.8%vs53.3%）及总生存率（37.2%vs55.3%vs74.8%）明显低于降低和不变者（p＜0.05）。分析不同临床病理特征与pCR率的关系，结果显示 BMI＜25kg/ m2组pCR率显著高于BMI≥25kg/m2组（17.1%vs3.6%，p=0.017）。淋巴结阴性组pCR率显著高于淋巴结阳性组（35.7%vs4.9%，p=0.000）。新辅助化疗周期数与临床总缓解率有统计学差异（p=0.000），但与pCR率无关（p＞0.05）。多因素分析显示，年龄、淋巴结分期、临床分期是影响行新辅助化疗的Luminal型乳腺癌无病生存的独立预后因素（p＜0.05），是否哺乳、淋巴结分期是影响行新辅助化疗的Luminal型乳腺癌总生存的独立预后因素（p＜0.05）。
　　结论：
　　Luminal型乳腺癌新辅助化疗后PR、HER-2、Ki-67表达降低。Luminal型乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素包括PR表达、BMI及是否淋巴结转移，其中新辅助化疗前PR阴性、BMI＜25kg/m2及淋巴结阴性的病例新辅助化疗疗效较好，pCR率较高。PR表达水平对预测Luminal型乳腺癌新辅助化疗疗效有一定价值， PR表达越低，获得pCR的可能性越大。ER、PR、Ki-67在新辅助化疗后表达降低者疗效较好，OR率较高。新辅助化疗后HER-2表达升高者预后差，无病生存及总生存率明显降低。pCR与Luminal型乳腺癌的无病生存和总生存相关，但不是独立预后因素。因此，对于Luminal型乳腺癌，年龄越轻、淋巴结分期越高、临床分期越晚，预后越差，提示对这类患者应给予更积极的治疗。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象与方法

1.1研究对象

1.2研究方法

1.3 随访

1.4 统计学方法

结果

2.1 临床病理特征

2.2 新辅助化疗特征及疗效

2.3 新辅助化疗与PR、HER-2、Ki-67及p53表达

2.4临床病理特征对新辅助化疗疗效的预测价值

2.5 131例行新辅助化疗的Luminal型乳腺癌生存分析

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:Luminal型乳腺癌新辅助化疗相关研究进展

致谢

个人简历