免疫组织化学指标判断非肌层浸润性膀胱癌分期、病理分级的价值

摘要

目的：探讨Ki-67、TP53、CyclinD1、HER-2与非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）分期、病理分级的关系。 方法：回顾性分析2015年1月至2016年12月184例于天津医科大学肿瘤医院行经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladdertumor，TURBT），术后病理证实为Ta、T1期NMIBC患者的临床病理资料。利用免疫组织化学法检测癌组织中的Ki-67、TP53、CyclinD1和HER-2表达，并对其与NMIBC分期、病理分级关系进行单因素分析，采用Logistic多因素回归模型分析影响NMIBC分期、病理分级的独立因素，计算并比较其灵敏度及特异度。 结果： 1.于天津医科大学肿瘤医院行TURBT且术后经病理证实为Ta、T1期NMIBC患者的临床病理资料：患者年龄为26～90岁，平均年龄58岁。患者的肿瘤大小＜3cm为142例（77.2%），肿瘤大小≥3cm为42例（22.8%）；患者男性153（83.2%）例，女性31例（16.8%）；肿瘤单发113例（61.4%），肿瘤多发71例（38.6%）。术后病理G1与G2级102例（55.4%），G3级82例（44.6%）；Ta期125例（67.9%），T1期59例（32.1%）。 2.免疫组织化学法检测癌组织中各指标的表达：利用ROC曲线确定Ki-67、TP53、CyclinD1、HER-2阳性细胞百分比的最佳临界点，分别为25%、75%、45%、70%.Ki-67高表达阳性率为41.8%（77/184），TP53高表达阳性率为27.7%（51/184），CyclinD1高表达阳性率为84.2%（155/184），HER-2高表达阳性率为22.8%（42/184）。 3.患者临床病理特征及免疫组织化学检测指标与NMIBC分期、病理分级的关系：单因素分析结果显示，肿瘤直径与NMIBC分期、病理分级呈正相关（P＜0.05）；NMIBC的T1期及病理G3级组织中的Ki-67及HER-2高表达，与NMIBC分期、病理分级呈正相关（P＜0.05）；NMIBC的Ta期及病理G1、G2级组织中的CyclinD1高表达，与NMIBC分期、病理分级呈负相关（P＜0.05，表1）。将单因素有意义的指标纳入Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示Ki-67高表达、CyclinD1低表达为NMIBC的T1期独立预测因素（P＜0.01）；Ki-67高表达、HER-2高表达、CyclinD1低表达为NMIBC的病理G3级独立预测因素（P＜0.01）。 4.免疫组织化学法检测各指标的灵敏度与特异度：免疫组织化学指标Ki-67预测NMIBC分期和病理分级的灵敏度和特异度较CyclinD1、HER-2高。 结论： 免疫组织化学指标Ki-67的表达水平与NMIBC分期、病理分级呈正相关，是判断NMIBC分期、病理分级的独立预测因素，由于其敏感性及特异性较高、操作方便，对NMIBC分期、病理分级判断较困难的患者具有鉴别意义，适用于临床应用。

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