新型细胞凋亡分子探针Zn-DPA正电子发射断层显像剂的合成

摘要

正电子发射型计算机断层显像（PET）是一种可以在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的功能性影像技术。PET可获得目前核医学显像中灵敏度和分辨率最高的三维图像，近年来在医学研究、临床诊断及新药研发等方面都有广泛应用。PET常用的核素有18F,11C,15O和13N等，这些核素中18F半衰期为110min，相对较长，允许进行一些较为复杂的合成标记工作。
　　本文研究的主要内容是设计合成能够特异性识别磷酰丝氨酸的PET显像剂，用于细胞凋亡的检测。主要分为[18F]FEDPA的合成和[18F]EGDPA的合成。
　　[18F]FEDPA的合成分为四部分：
　　1.以2-氰基吡啶为起始原料，经催化氢化制得中间体二甲基吡啶胺；
　　2.以5-羟基间苯二甲酸为起始原料，经酯化、还原制得中间体3,5-二羟甲基苯酚；
　　3.以三乙二醇为起始原料，经酯化、取代、还原等五步反应制得关键中间体17；
　　4.由二甲基吡啶胺、3,5-二羟甲基苯酚和化合物10制得显像剂前体化合物，前体经过放化合成得到[18F]FEDPA。
　　在[18F]FEDPA的合成和测试的基础上，我们设计了[18F]EGDPA并研究了它的制备方法。以5-羟基间苯二甲酸二甲酯为起始原料，经过五步反应得到前体化合物，然后进行取代反应制备标准品和[18F]EGDPA。
　　本论文研究的主要目的是在已有的文献基础上，设计合成了PS分子显像剂进行放射性核素的标记和评价，希望制备出可用于临床细胞凋亡研究的显像剂。

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第一章 文献综述

1.1正电子断层显像药物的研究

1.2细胞膜的结构

1.3细胞凋亡及常用的检测方法

1.4 Zn2+-Dipicolylamine荧光类细胞凋亡显像剂

第二章 细胞凋亡显像剂[18F] FEDPA的合成

2.1 [18F] FEDPA前体的合成

2.2 [18F] FEDPA的放化合成

第三章 细胞凋亡显像剂[18F] EGDPA前体的合成

3.1化合物设计思想

3.2合成路线

第四章 实验部分

4.1实验材料

4.2主要分析仪器

4.3实验操作

第五章 结果与讨论

5.1侧链合成路线的选择

5.2合成[18F] EGDPA保护基的选择

5.3氟化标记反应条件的选择

参考文献

发表论文和科研情况说明

附图 部分代表性化合物的1H和13C-NMR谱图

致谢