基于FDA警告信的药品国际化生产质量管理研究

摘要

研究目的：基于对美国食品药品管理局（FDA）药品生产质量管理（CGMP）违规警告信的分析并在此基础上开展访谈研究，总结FDA监管重点和趋势变化，探讨我国制药企业在药品国际化发展中生产质量管理的突出问题，为加强我国药品生产质量管理、提升制药企业国际竞争力提供政策建议。
　　研究方法：利用FDA2007-2014年药品CGMP警告信，通过内容分析法全面分析FDA对药品生产质量管理的监管重点与趋势变化，统计分析FDA对中国企业的重点检查发现。在此基础之上开展访谈研究，与制药企业质量管理人员进行访谈，深入分析我国药品国际化生产质量管理的突出问题，最后有针对性地提出政策建议。
　　研究结果：（1）2007-2014年FDA共发布CGMP警告信289封，年均36封，总体呈现上升趋势。FDA对海外制药企业CGMP监管力度呈现明显的上升趋势，2012-2014连续三年间，海外制药企业CGMP警告信占比达50％及以上。六大生产管理系统中，基础系统违规警告占比最高（35.40%），实验室控制系统次之（20.69%），生产和设施设备系统为17.74%和17.38%，物料和包装标签系统仅占6.06%和2.74%。总体而言，FDA更加关注基础、实验室控制、生产和设施设备系统的质量管理情况。（2）中国企业收到23封警告信，且FDA监管力度逐渐增加。中国企业在基础、物料和生产系统中被警告占比分别高出国外竞争对手10.61%、51.70%和13.77%，然而在设施设备、包装标签和实验室控制系统中被警告占比较低，分别为（-44.09%）、（-19.94%）和（-3.57%）。（3）制药企业在基础系统主要违规缺陷为偏差调查不深入、培训不系统连续、生产记录不完整；设施设备系统主要有生产操作区隔离不清、设备清洁保养不彻底、校准检验不及时这三个方面的缺陷；物料系统中主要问题为对中间体检验规定不完整、物料验收拒收违规；生产系统中操作流程文件不完整、防控交叉污染不彻底是主要原因；包装标签系统中抽检工作缺失是较大缺陷；实验室控制系统中检验流程文件缺失、方法验证性资料不完整成为突出问题。总体而言，基础系统、实验室控制系统、生产系统和物料系统为中国制药企业的主要缺陷领域。
　　研究结论：FDA不断加强对药品生产质量管理的监管力度，特别是对海外生产者的监管。FDA监管重点为基础、实验室控制、生产以及设施设备系统。我国药品国际化生产质量管理软硬件发展不均衡，根本在于全面质量管理意识薄弱。监管者与生产者应共同努力提升我国药品生产质量管理水平、增强国际竞争力。

目录

声明

第1章 引言

1.1 研究背景

1.2 国内外研究现状

1.3 研究目的与意义

1.4 研究内容与方法

1.5 数据收集

1.6 研究框架

第2章 FDA药物制剂与原料药CGMP违规警告信内容分析

2.1 数据描述

2.2 主要结果

2.3 本章小结

第3章 签发给中国制药企业CGMP违规警告信内容分析

3.1 数据描述

3.2 主要结果

3.3 本章小结

第4章 我国药品国际化生产质量管理访谈研究

4.1 访谈对象

4.2 访谈提纲

4.3 主要结果

4.4 本章小结

第5章 我国药品国际化生产质量管理政策建议

5.1 基于监管者角度的药品国际化生产质量管理建议

5.2 基于生产者角度的药品国际化生产质量管理建议

第6章 结论与讨论

6.1主要结论

6.2研究创新点

6.3研究局限性与展望

参考文献

缩略语表

附录

发表论文和参加科研情况说明

致谢