给拉电子环丙烷/环丁烷与醛/酮的分子内交叉环加成反应及其在天然产物全合成中的应用

摘要

新药的研究创制很大程度上依赖于先导化合物的发现，而优秀的先导化合物的发现往往依托于一定的活性骨架、活性官能团。氧桥环骨架广泛存在于许多具有重要生理活性的天然产物中，是一类优秀的生物活性骨架。其中桥头烷氧基取代的氧杂[n.2.1]桥环骨架和氧杂[n.3.1]桥环骨架在氧桥环骨架天然产物中占据重要的地位，但由于它们结构比较复杂，缺乏高效通用的合成方法来进行构建，在一定程度上限制了天然产物全合成研究及应用。因此，发展高效构筑氧桥环骨架的方法显得尤为重要。
　　 我们的研究希望基于张力环烷烃(环丙烷和环丁烷)与羰基的分子内交叉环加成反应，发展通用高效的构筑氧桥环骨架的方法，并应用到天然产物全合成中。受到我们小组之前双拉电子环丙烷与醛/酮的分子内交叉环加成反应优缺点的启发，我们首先发展了单给单拉电子环丙烷与醛/酮的分子内[3+2]交叉环加成反应，构筑桥头烷氧基取代的氧杂[n.2.1]桥环骨架化合物，并以此方法学成功实现了komaroviquinone的核心骨架的合成。然后我们又发展了给拉电子环丁烷与醛/酮的分子内[4+2]交叉环加成反应，成功构筑氧杂[3.3.1]桥环骨架化合物。
　　 这两类分子内交叉环加成反应均是在路易斯酸催化条件下进行的，反应条件比较温和，为通用高效构筑氧桥环骨架提供一条重要途径。

目录

文摘

英文文摘

第一章 前言

引言

第一节 桥头烷氧基取代氧杂[n.2.1]桥环骨架的构筑方法

1.1.1 含有桥头烷氧基取代氧杂[n.2.1]桥环骨架的天然产物

1.1.2 桥头烷氧基取代氧杂[n.2.1]桥环骨架的构筑疗法

第二节 氧杂[n.3.1]桥环骨架的构筑方法

1.2.1 氧杂[n.3.1]桥环骨架天然产物

1.2.2 氧杂[n.3.1]桥环骨架的构筑方法

第三节 单给单拉电子环丙烷的环加成反应

1.3.1 单给单拉电子环丙烷与碳氧双键的[3+2]环加成反应

1.3.2 单给单拉电子环丙烷与碳碳双键的环加成反应

1.3.3 单给单拉电子环丙烷与腈的环加成反应

1.3.4 单给单拉电子环丙烷与碳氮双键的环加成反应

1.3.5 单给单拉电子环丙烷与炔的[3+2]环加成反应

第四节 给拉电子环丁烷的环加成反应

1.4.1 给拉电子环丁烷与羰基的[4+2]环加成反应

1.4.2 给拉电子环丁烷与亚胺的[4+2]环加成反应

1.4.3 给拉电子环丁烷与硝酮的[4+3]环加成反应

立题依据

第二章 给拉电子环丙烷/环丁烷与醛/酮的分子内交叉环加成反应及其在天然产物全合成中的应用

第一节 单给单拉电子环丙烷与醛/酮的分子内[3+2]交叉环加成反应及其在天然产物全合成中的应用

2.1.1 引言

2.1.2 结果与讨论

2.1.3 本节小结

第二节 给拉电子环丁烷与醛/酮的分子内[4+2]交叉环加成反应

2.2.1 引言

2.2.2 结果与讨论

2.2.3 本节小结

总结与展望

第三章 实验部分

第一节 试剂和仪器

第二节 单给单拉电子环丙烷醛/酮分子内[3+2]交叉环加成反应及在天然产物合成中的应用

3.2.1 单给单拉电子环丙烷醛/酮的合成方法

3.2.2 单给单电子环丙烷醛/酮分子内交叉[3+2]环加成反应

3.2.3 单给单拉电子环丙烷醛/酮分子内交叉[3+2]环加成反应在天然产物合成中的应用

第三节 给拉电子环丁烷醛/酮分子内交叉[4+2]环加成反应

3.3.1 给拉电子环丁烷醛/酮的合成方法

3.3.2 给拉电子环丁烷醛/酮分子内[4+2]交叉环加成反应

参考文献

致谢

附录

个人简历、在学期间发表的学术论文