三种第二代抗组胺药治疗过敏性鼻炎和荨麻疹有效性和安全性评价

摘要

背景：过敏性疾病已成为21世纪严重影响人类健康的全球性疾病。常见的过敏性疾病主要包括过敏性鼻炎和荨麻疹，都属于Ⅰ型变态反应性疾病，而组胺释放与变态反应发生密切相关。因此抗组胺药物广泛应用于过敏性疾病的治疗中，尤其是第二代抗组胺药物因其疗效确切，安全可靠，受到临床的普遍欢迎，发展迅速。我国市场销售前三位的抗组胺药物是氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀，有关这三种药物有效性和安全性的研究较多，但结论不一。 研究目的： 运用系统评价的方法对氯雷他定、西替利嗪及咪唑斯汀的有效性、安全性、经济性和社会适用性进行全面的评价。 研究方法： 系统检索了Cochrane图书馆、Embase．com网络版(包含MEDLINE和EMBASE)、CBMdisc光盘版，并追查了纳入文献的参考文献。由两名系统评价员背对背进行文献的筛查、质量评价及资料提取，交叉核对，不同意见通过讨论解决。有效性研究用Meta分析和描述的方法评价。Meta分析通过软件Revman4.2.8完成。用卡方检验评价文献间的异质性，无异质性采用固定效应模型进行合并分析；有异质性者，分析异质性的原因，并用亚组分析、敏感性分析或随机效应模型进行处理。二分类变量使用相对危险度、连续性变量使用加权均数差作为效应量，两者均计算95％可信区间(CI)。安全性研究仅通过描述的方法进行评价。 结果： 治疗过敏性鼻炎的有效性研究共纳入22个RCT，大部分研究质量较高，仅少数中文研究质量较低。氯雷他定改善季节性过敏性鼻炎总症状评分、单个症状评分、患者满意度及常年性过敏性鼻炎的总症状评分均与安慰剂差异无统计学意义，仅改善健康相关生命质量评分优于安慰剂，差异有统计学意义(WMD=0.18,95％CI=0.02～0.33，P=0.02)；西替利嗪和咪唑斯汀改善季节性过敏性鼻炎的所有指标及常年性过敏性鼻炎的总症状评分均优于安慰剂，差异有统计学意义，分别为(WMI)=1.6，95％CI=1.54～1.66，P<0.0001)和(WMD=1.94，95％CI=1.01～2.88，P<0.0001)。且西替利嗪改善季节性和常年性过敏性鼻炎的总症状评分、单个症状评分及患者满意度均优于氯雷他定。咪唑斯汀改善过敏性鼻炎的总症状评分与西替利嗪差异无统计学意义。 治疗荨麻疹的有效性研究共纳入22个RCT，大多为中文，研究质量较低。结果显示：氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的总有效率均高于安慰剂，差异有统计学意义。咪唑斯汀治疗急性荨麻疹的疗效优于氯雷他定，治疗慢性荨麻疹疗效与氯雷他定差异无统计学意义；治疗慢性荨麻疹的总有效率优于西替利嗪(RR=1.09，95％CI=1.04～1.15，P=0.0006)，其余均与西替利嗪差异无统计学意义。 安全性研究中纳入46个RCT和26个个案报道。统计结果显示，氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀及安慰剂的轻微或常见不良反应发生率相似，分别为21.8％、20.9％、23.2％和25.7％，差异无统计学意义。WHO的不良反应监测报告显示在1986-1996年期间，氯雷他定(405例)的严重不良反应发生例数高于西替利嗪(36例)，97年以来我国有氯雷他定15例，西替利嗪10例和咪唑斯汀1例发生严重不良反应。 1个经济学研究显示，西可韦(国产)治疗急慢性荨麻疹的成本一效果比较仙特敏(进口)低，增量成本分析也显示西可韦更佳。另一个研究用最小成本法和成本-效果分析比较了三种药物治疗慢性荨麻疹的经济性，结果均显示西替利嗪最佳。 结论：治疗过敏性鼻炎西替利嗪和咪唑斯汀疗效均优于安慰剂，氯雷他定疗效与安慰剂相似；且西替利嗪优于氯雷他定，而与咪唑斯汀差异无统计学意义。治疗慢性荨麻疹三种药物均优于安慰剂，且咪唑斯汀治疗急性荨麻疹的疗效优于氯雷定，治疗慢性荨麻疹的疗效优于西替利嗪。三种药物的常见不良反应发生率几乎相同，氯雷他定的严重不良反应相对较多且有致死的报道，咪唑斯汀相对较安全，但其上市较其余两种药晚10余年，不排除使用时间相对较短和例数不及前者的原因所致。

目录

声明

前言

第一部分三种药物治疗过敏性鼻炎有效性评价

一结果

讨论

结论

第二部分三种药物治疗荨麻疹有效性评价

一、效能

二、比较有效性

结论

第三部分三种第二代抗组胺药的安全性评价

一、一般不良反应

二、严重或罕见的不良反应

讨论

结论

全文总结

综述过敏性鼻炎和荨麻疹的药物治疗

参考文献

纳入文献的基本情况

致谢