哮喘患者对白三烯受体拮抗剂反应性的临床研究

摘要

目的:测定支气管哮喘患者体液和呼吸道半胱氨酰白三烯(LTS)水平，观察LTS昼夜变化规律；采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特进行抗白三烯治疗，观察治疗前后临床症状(ACQ评分)、肺功能(第一秒呼气容积，FEV<,1>)及LTS水平的改变；了解不同类型哮喘患者抗白三烯治疗反应性的差异，探讨预测治疗反应的指标，为支气管哮喘个体化治疗提供依据。 方法:新诊断未治疗或至少在最近一年内未进行正规控制性治疗，最近1月使用吸入性糖皮质激素(ICS)累计不超过10天的门诊哮喘患者，给予孟鲁司特10mg口服，每晚一次，疗程1月，分别于治疗前与治疗后1月后记录ACQ评分，测定1秒呼气容积(FEV<,1>％)，采集9：00AM～3：00PM、3：00PM～12：00PM、12：00PM～9：00AM三段不同时间的尿液标本，测定标本中半胱氨酰白三烯E4(cysteinyl-leukotriene E4，LFE4)浓度；并于下午3：00测定诱导痰和呼出气冷凝物(EBC)中的白三烯D4(LTD4)浓度，比较其与尿L17E4的相关性。 结果:纳入哮喘患者49例，最后共有40名患者完成为期一月的研究。试验结束后，依据最终评判标准，抗白三烯治疗的敏感患者为10人(25％)，不敏感者为11人(27.5％)，中介者为19人(47.5％)，总有效率为72.5％。敏感组(A组)、中介组(B组)、不敏感组(C组)三组患者的基线资料相似，差异无统计学意义(P>0.05)。敏感组尿白三烯浓度高于中介组和不敏感组，敏感组患者治疗后一个月的FEVl％、ACQ评分、尿白三烯水平均较明显改善，与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。中介组和不敏感组治疗前后白三烯水平变化不明显。不同类型的哮喘对抗白三烯治疗的反应不同，夜间哮喘、运动型哮喘与合并鼻炎哮喘对白三烯受体拮抗剂治疗反应较好，其中夜间哮喘对白三烯受体拮抗剂效果优于其他类型(P<0.05)。夜间哮喘患者夜间白三烯浓度高于白天(P<0.05)，而其他类型的哮喘患者则未发现差异(P>0.05)。诱导痰与EBC中的LTD4水平与尿白三烯LTE4均有相关性与一致性。 结论: (1)白三烯水平高的哮喘患者对白三烯受体拮抗剂反应好，提示监测白三烯浓度可预测哮喘患者对抗白三烯治疗的反应性。(2)不同类型的哮喘患者对白三烯拮抗剂的反应性不同，其中夜间哮喘反应最好，其次为运动型哮喘与哮喘合并鼻炎。(3)夜间哮喘患者的夜间白三烯浓度较白天高，呈现昼夜节律性，而其他非夜间哮喘则未显示此昼夜节律。(4)诱导痰、EBC与尿液中LTS的浓度呈良好的相关性与一致性，提示尿白三烯检测可作为反映体内白三烯水平的一种简便准确的方法。

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综述 抗白三烯治疗在哮喘治疗中的作用研究进展

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