猫白血病病毒C亚类受体（FLVCR）在人类红细胞造血中的作用

摘要

目的: 猫白血病病毒C亚类受体(FLVCR)是胞浆血红素输出体，高水平表达于人类造血细胞。FLVCR功能丧失可导致猫红系祖细胞(CFU-E)缺乏和严重贫血。通过研究FLVCR在儿童地中海贫血、其他溶血性贫血、非贫血者骨髓有核红细胞的表达状况及其与临床红系造血代偿和铁代谢指标的相关性，探讨FLVCR对人类红系造血的影响。 方法: 采集2005年3月～2006年8月就诊于四川大学华西第二医院儿科的儿童地中海贫血、其他溶血性贫血、血红蛋白和骨髓正常的非贫血者骨髓标本50份，其中地中海贫血21例、其他溶血性贫血17例、非贫血组12例。应用流式细胞仪三色荧光标记分析有核红细胞中CD71+，CD117+早期红细胞群、CD71+，CD117-晚期红细胞群FLVCR蛋白表达水平；用流式细胞仪对其中10例有核红细胞分选出CD71+，CD117+和CD71+，CD117-两群目的细胞，采用微量法抽提总RNA，用荧光实时定量RT-PCR(realtime quantitative PCR)方法分别测定FLVCR mRNA表达水平：分析FLVCR表达与溶血性贫血红系造血代偿性增生和铁代谢指标的相关性。 结果: 一、骨髓有核红细胞FLVCR蛋白表达。 1．在地中海贫血、其他溶血性贫血、非贫血组骨髓早期幼红细胞(CD117+，CD71+)FL,VCR蛋白表达阳性率和平均荧光强度(MFI)分别为78.9％，84.2％，74.85％和306，347，291.5，晚期幼红细胞(CD117-，CD71+)分别为8.8％，10.6％，6.9％和150，122，119，组内比较早期幼红细胞FL,VCR蛋白表达明显高于晚期幼红细胞，p<0.01。 2. 地贫组早期幼红细胞(CD117+，CD71+)FLVCR的表达阳性率和MFI分别为78.9％，306，较之非贫血组(74.85％，291.5)有增高趋势，但无统计学意义，P>0.05。 3. 其他溶血性贫血组早期幼红细胞(CD117+，CD71+)FLVCR的表达阳性率和MFI分别为84.2％，347，与非贫血对照组(74.85％，291.5)比较，无统计学意义，P>0.05。 4.地贫组晚期幼红细胞(CD117-，CD71+)FLVCR的表达阳性率和MFI分别为8.8％，150，明显高于非贫血组(6.9％，119)，有统计学意义，P<0.05。 5.其他溶血性贫血组晚期幼红细胞(CD117-，CD71+)FL,VCR的表达阳性率和MF工分别为10.6％，122，与非贫血组(6.9％，119)比较，无统计学意义，P>0.05。 二、骨髓有核红细胞FLVCR mRNA表达 10例标本早期幼红细胞(CD117+，CD71+)FL,VCR mRNA表达量的平均秩次(mean rank)为5.44，低于晚期幼红细胞(CD117-，CD71+)FL,VCRmRNA表达量的平均秩次(6.00)，P=0.028，有统计学意义。 三、骨髓有核红细胞FLVCR表达与红系造血代偿性增生和铁代谢指标的相关性分析 38例溶血性贫血FLVCR蛋白表达阳性百分率与网织红细胞比例、骨髓晚幼红细胞比例呈正相关，与乳酸脱氢酶(LDH)活性呈负相关；FLVCR的蛋白表达在溶血性贫血和地中海贫血与骨髓铁粒幼细胞百分率和血清铁蛋白水平呈显著正相关。 结论: 一、本研究发现地中海贫血、其他溶血性贫血及非贫血组骨髓有核红细胞FLVCR的蛋白表达在早期阶段高，随着细胞的分化成熟FLVCR的表达下调，结合体外细胞的研究及FLNCR具有输出血红素的功能，以避免血红素对红细胞的毒性作用，说明FLVCR在早期红系的分化发育中起重要作用。 二、地贫组早期幼红细胞FLVCR蛋白的表达较之非贫血组无明显代偿性上调，推测早期幼红细胞可能有FLVCR以外的其他途径调节细胞内血红素代谢的平衡；地贫组晚期幼红细胞FLVCR蛋白的表达明显高于非贫血组，提示通过晚期幼红细胞FLNCR代偿性上调，发挥有效造血作用。 三、各组有核红细胞FLNCR蛋白的表达水平与FLVCR mRNA表达不呈一致性，提示FLVCR蛋白的表达受转录后调控。FLVCR蛋白的表达水平能最终反映其在红细胞造血中的功能作用。 四、从临床指标分析提示FLVCR表达水平越高，红系有效造血的代偿越好，说明FLVCR高水平表达有利于红系造血。FLVCR表达与铁代谢有相关性。

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研究对象、材料和方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

综述 人类猫白血病病毒C亚类受体(FLVCR)的功能及其在红系造血中的作用

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