治疗慢性盆腔炎中药复方制剂临床前药理毒理学研究

摘要

目的:对主治慢性盆腔炎的中药复方制剂FYN进行系统的临床前主要药效学和毒理学研究，探寻该中药复方的作用机制，为临床研究提供理论依据，筛选作用安全、疗效全面的治疗慢性盆腔炎的中药新药。
　　方法:(1)药效学实验:①分别采用苯酚糊剂以及混合菌感染造成大鼠CPID模型，除10只正常对照组外，将模型大鼠随机分为模型组、妇科千金片组以及FYN2.5、5、10 g（原生药）/kg剂量组，连续给药20d后，摘取双侧子宫，称重比较后4％福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察大鼠子宫组织的炎症病理过程，记录并分级打分;称量并比较各组大鼠的胸腺和脾脏等主要免疫器官脏器系数（*g/100g体重）;腹主动脉取血，测定大鼠血清中SOD、MDA、IL-2、TNF-α、IL-6、SIg-A含量，观察相关指标的变化，初步探讨FYN治疗CPID的作用机制。②观察FYN对小鼠耳廓肿胀、大鼠足趾肿胀、小鼠棉球肉芽肿和大鼠巴豆油囊壁肉芽肿等急、慢性炎症模型的影响，考察其抗炎作用;对小鼠热板法、醋酸扭体以及福尔马林所致急、慢性疼痛反应的抑制作用;以及对小鼠单核吞噬细胞功能（碳粒廓清法）和鸡红细胞吞噬能力的影响;通过测定小鼠毛细血管凝血时间以及小鼠耳廓微循环情况，考察其对机体血液流变以及微循环的影响。(2)急性毒性试验:FYN分别以最大耐受量、最大给药量单次给予KM小鼠、SD大鼠，观察2周内小、大鼠出现的毒性反应体征及死亡情况。(3)长期毒性试验:SPF SD大鼠分别以FYN10、20和40 g原生药/kg（其剂量分别相当于临床推荐成人每日口服最高剂量的20、40和80倍）连续灌胃6个月，观察大鼠因连续用药而产生毒性反应和严重程度，以及停药后的恢复情况。
　　结果:(1) FYN明显抑制苯酚糊剂感染CPID模型大鼠子宫肿胀率，增大胸腺系数、脾脏系数，升高大鼠血清T-SOD、IL-2水平，可减小混合菌感染CPID模型大鼠血清T-SOD、SIg-A水平(p＜0.05或p＜0.01)，病理结果也显示FYN对CPID具有很好的治疗作用。FYN对小鼠耳廓肿胀、大鼠足趾肿胀、小鼠棉球肉芽肿以及大鼠巴豆油肉芽肿等急、慢性炎症具有明显的抑制作用;能显著对抗小鼠醋酸扭体所致外周疼痛以及福尔马林所致慢性疼痛;提高小鼠鸡红细胞吞噬能力;显著延长小鼠毛细血管凝血时间以及改善小鼠耳廓微循环。(2) KM小鼠单次灌胃FYN的最大耐受量为93.2 g（原生药）/kg，相当于推荐临床成人每日口服最高剂量的186倍，SD大鼠单次给药的最大给药量为68.8g(原生药)/kg，相当于临床剂量的138倍，给药后连续观察2周均未发现动物死亡以及明显的毒性反应，说明FYN单次给药毒性很小，在临床推荐剂量下使用作用安全。(3) SD大鼠连续灌胃6个月的长期毒性试验及停药恢复实验，未见由药物引起的一般症状及体征、血液细胞学、血液生化学和组织病理学的异常。
　　结论:FYN具有较好的抗炎、镇痛、调节免疫以及促进活血，改善微循环作用，对于化学性以及病原性感染慢性盆腔炎都具有很好的治疗作用，口服急性毒性和长期毒性未见明显毒性反应，提示在临床推荐剂量下单次或长期使用本品相对较为安全，推荐用于临床治疗慢性盆腔炎等妇科疾病。

目录

摘要

中英文对照

前言

第一部分 FYN主要药效学研究

1．1 材料

1．1．1 实验动物及环境

1．1．2 受试药物

1．1．3 主要仪器

1．1．4 主要试剂

1．2 方法

1．2．1 对慢性盆腔炎模型的影响

1．2．2 抗炎实验

1．2．3 镇痛实验

1．2．4 免疫实验

1．2．5 血液流变及微循环实验

1．3 统计学处理

1．4 结果

1．4．1 慢性盆腔炎模型实验结果

1．4．2 抗炎实验结果

1．4．3 镇痛实验结果

1．4．4 免疫实验结果

1．4．5 血液流变与微循环实验结果

1．5 结论

第二部分 FYN急性毒性试验研究

2．1 材料

2．1．1 实验动物及环境

2．1．2 受试药物及配制

2．2 方法

2．2．1 小鼠最大耐受量测定

2．2．2 大鼠最大给药量测定

2．3 结果

2．3．1 小鼠最大耐受量测定结果

2．2．2 大鼠最大给药量测定结果

2．3 结论

第三部分 FYN长期毒性试验研究

3．1 材料

3．1．1 实验动物及环境

3．1．2 受试药物与配置

3．1．3 主要试剂

3．1．4 主要仪器

3．2 方法

3．2．1 动物分组及给药

3．2．2 实验周期

3．2．3 可逆性观察

3．2．4 观察指标

3．3 结果

3．3．1 一般表现

3．3．2 动物的血液细胞学指标

3．3．3 动物的血液生化学指标

3．3．4 系统尸体解剖

3．3．5 组织病理学检查

3．4 结论

第四部分 讨论

第五部分 总结

参考文献

致谢

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

综述 中药治疗慢性盆腔炎的研究概况

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