循经取穴针刺治疗原发性高血压的目标代谢小分子研究

摘要

目的：
　　采用高效液相色谱串联质谱多反应监测（High Performance Liquid Chromatography-Multiple Reaction Monitoring，HPLC-MRM）的技术和方法研究循经取穴对原发性高血压(Essential Hypertension，EH)患者血浆靶向代谢小分子的影响，明确循经取穴主要调控的目标靶分子，从代谢组学角度探讨循经取穴降压的作用机理，为丰富循经取穴效应机制的内涵提供新的线索和生物学依据。
　　方法：
　　1.原发性高血压患者的靶向目标小分子研究：采用24小时动态血压仪监测患者全天的平均血压；基于前期文献报道梳理出可能与EH血压相关的血浆代谢小分子，采用HPLC-MRM技术分别靶向检测这些代谢小分子在正常人与EH患者血浆中的含量，并与患者全天平均收缩压和全天平均舒张压水平进行相关性分析，找到与EH密切相关的关键代谢物。
　　2.循经取穴治疗原发性高血压的目标小分子研究：采用辨证循经的方法针刺治疗EH，收集循经取穴针刺治疗后的血浆标本，运用HPLC-MRM技术检测，比较治疗前后EH患者血浆内靶向代谢小分子的含量变化，研究循经取穴对关键代谢物的调控效应。
　　结果：
　　1、循经取穴针刺治疗EH的临床疗效肯定，针刺后EH患者的全天舒张压水平显著下降(P<0.05)，全天平均收缩压具有下降趋势，但无统计学意义。
　　2、与健康对照相比，EH患者血浆中果糖、半乳糖、色氨酸、酪氨酸、油酸、蔗糖、尿素的含量均显著升高(P<0.05)，己酸显著降低(P<0.05)。其中，蔗糖与EH患者的全天平均收缩压显著正相关(P<0.05)；尿素与全天平均舒张压显著负相关(P<0.05)；半乳糖与全天平均舒张压显著正相关(P<0.05)。而其它关键代谢小分子与血压水平无明显相关性。
　　3.循经取穴治疗后，EH患者血浆苏氨酸、色氨酸、尿素含量上升，蔗糖、肌醇含量显著下降,半乳糖在循经取穴针刺后含量具有下降趋势，但无统计学意义。
　　4.针刺后改变的小分子主要是苏氨酸、色氨酸、尿素含量上升，蔗糖、肌醇，而这些小分子在体内主要参与能量代谢或者是能量代谢的中间产物和终产物。
　　结论：
　　1.与正常健康患者相比，EH患者血浆内多种代谢小分子发生紊乱，其中，尿素、蔗糖和半乳糖与平均动脉压相关，是关键代谢物。
　　2.循经取穴针刺能有效降低EH患者的血压，并且能调整紊乱的代谢小分子，循经取穴针刺后可以调整与能量代谢相关的小分子，如蔗糖、肌醇、苏氨酸以及色氨酸等，也能调整间接参加能量代谢的小分子，如尿素等，而这可能与循经取穴针刺的降压效应相关。
　　3.与传统方法和单一的代谢组学方法相比，靶向代谢小分子研究能较好的反映循经取穴治疗EH的不同调控作用，并为进一步研究针灸循经取穴的机理提供了新的技术方法和研究方向。

目录

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英文摘要

中英文缩略词表

目录

引言

1.研究背景

2.研究目的

3.研究思路

第一部分 原发性高血压患者的靶向目标小分子研究

1.受试对象

2材料和方法

3.结果

第一部分小结：

第二部分 辨证循经治疗原发性高血压的目标小分子研究

1.受试对象

2.伦理学审查

3.材料和方法

4.结果

第二部分小结：

讨论

1.循经取穴是针灸临床最基本的选穴原则

2.原发性高血压是研究循经取穴的良好载体

3 采用代谢组学方法研究循经取穴针刺降压效应机制切实可行

4 本研究的选穴依据

5.原发性高血压目标小分子研究结果分析

6循经取穴针刺治疗原发性高血压代谢组学机制探讨

结论

特色与创新

问题与展望

致谢

参考文献

附件

附件一：文献综述

附件二 目标小分子名称中英文对照表

附件三 治疗前后患者血浆样本中目标分子定量信息

附件四 饮食回顾和记录表

附件五 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

附件六 申明及授权书