循经取穴针刺治疗稳定型心绞痛的脑岛静息态功能调节作用研究

摘要

目的：
　　本研究以冠心病稳定型心绞痛患者和健康受试者为研究对象，利用静息态功能磁共振成像技术，以在中枢自主神经功能调节中具有关键作用的脑岛为切入点，探讨疾病与健康状态下脑岛自发神经活动和功能网络变化的差异，以及针刺稳定型心绞痛患者对脑岛功能的部分调节机理，为针刺的机制研究提供依据。
　　方法：
　　1.纳入28例稳定型心绞痛患者与28例性别、年龄基本匹配的健康受试者，采集所有受试者人口学资料、生命体征、情绪状态、实验室检查数据，并信息基线期fMRI扫描。根据低频振荡振幅（Amplitude of Low Frequency Fluctuation，ALFF）算法的计算结果，比较两组受试者基线状态下全脑自发神经活动的差异，确定脑岛是与疾病状态相关性最高的脑区。进一步通过基于种子点的功能连接度（Seed-Based Functional Connectivity）分析方法构建以双侧脑岛为核心的局部功能网络，深入挖掘心绞痛患者与健康受试者双侧脑岛功能网络组织模式的差异。
　　2.将所有稳定型心绞痛患者随机分为循经取穴组（a组）和非循经取穴组（b组），每组14例。循经取穴组选取双侧内关、通里穴，非循经取穴组选取双侧阳溪、偏历穴，各给予10次针刺治疗。在针刺前后，分别采用心绞痛日记、西雅图心绞痛量表、焦虑/抑郁自评量表、超声心动图及24小时动态心电图对患者的临床症状、生活质量、情绪状态、心功能以及心率变异性进行2次评估。治疗结束后所有患者完成第二次fMRI扫描。比较针刺前后各项评估指标改善程度与脑岛自发神经活动和功能网络变化的相关性，进一步探讨不同取穴方案治疗稳定型心绞痛的脑岛静息态功能活动的调节机制。
　　结果：
　　1.稳定型心绞痛患者与健康受试者基线情况基本一致，但年龄具有显著性差异（P﹤0.001）。循经取穴组与非循经取穴组患者基线情况一致，具有可比性（P＞0.05）。
　　2.基线状态下，全脑ALFF信号分析结果：心绞痛患者双侧侧脑岛激活程度显著高于健康人群，以右侧脑岛更甚；功能连接分析结果：心绞痛患者右侧脑岛与丘脑、中央前回、中央后回功能连接度显著降低，而左侧脑岛与前扣带、内侧前额叶的功能连接度显著升高。排除年龄因素后，两组受试者影像学数据分析结果基本保持稳定。
　　3.针刺干预后，循经取穴组患者心绞痛发作次数、疼痛VAS评分和焦虑状态均有改善（P﹤0.05），西雅心绞痛量表中心绞痛稳定状态和疾病的认知两个维度评分有显著提高（P﹤0.05），心率变异性时域参数pnn50参数显著升高（P﹤0.001）。非循经取穴组患者针刺后疼痛VAS评分有显著性改善（P﹤0.05），西雅图心绞痛量表中躯体活动受限程度和治疗满意程度两个维度评分有显著提高（P﹤0.05）。而两组患者针刺后仅有心率变异性时域参数pnn50参数存在显著性的组间差异（P=0.002）。
　　4.循经取穴针刺后患者左侧脑岛ALFF信号升高最为显著，该区域的信号变化与心率变异性时域参数pnn50变化呈正相关（r=0.750，P﹤0.05），与心绞痛发作次数变化呈负相关（r=-0.863，P﹤0.05）；功能连接分析显示左侧前脑岛与前扣带、小脑及内侧前额叶的功能连接度较针刺前显著降低。非循经取穴针刺后患者全脑ALFF信号以左侧小脑、右侧枕上回激活和右侧额叶负激活最为显著，相关分析显示VAS评分改善与额叶信号变化呈正相关（r=0.840，P﹤0.05），与枕叶信号变化呈负相关（r=-0.825，P﹤0.05）；功能连接度分析显示双侧脑岛与内侧前额叶的功能连接度较针刺前显著降低。
　　结论：
　　1.针刺疗法能够改善稳定型心绞痛患者的临床症状、情绪状态以及心脏自主神经活动，循经取穴针刺在改善心绞痛患者自主神经功能上相比非循经取穴具有一定程度的优势。
　　2.稳定型心绞痛患者外周交感神经紧张性相对增高，在中枢以主管交感神经功能的右侧脑岛自发神经活动更为活跃。同时，患者双侧脑岛功能网络所联系的脑区及功能连接度升高/降低的趋势存在更显著的偏侧性差异。
　　3.循经取穴针刺有效提高外周副交感神经的兴奋性，在中枢能够靶向性针对主管副交感神经活动的左侧脑岛自发神经活动状态进行调节，并全面影响中枢自主神经功能网络的关键节点：左侧前脑岛与前扣带、小脑及内侧前额叶之间的功能网络组织模式。与非循经取穴相比，影响范围更广，调节方式更具有针对性。

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缩略词表

引言

1. 研究背景

2. 研究内容

3. 研究目标

4. 技术路线

第一部分 冠心病稳定型心绞痛患者脑岛静息态功能特征的研究

1. 研究对象

2. 研究设备和试验材料

3. 研究方法

4. 研究结果

第二部分 循经取穴针刺治疗心绞痛的脑岛功能调节机制的研究

1. 研究对象

2. 研究设备和试验材料

3. 研究方法

4. 研究结果

讨论

1. 冠心病稳定型心绞痛的中西医认识

2. 循经取穴针刺对稳定型心绞痛的优势探讨

3. 研究方案可行性探讨

4. 脑岛功能异常是冠心病稳定型心绞痛的重要中枢病理特征

5. 影响脑岛功能、调节自主神经系统是循经取穴针刺治疗心绞痛的重要作用机制

结论

问题与展望

本研究的创新点

致谢

参考文献

附件1 ：综述一: 从心到脑：采用神经影像学技术研究针刺治疗冠心病作用机制的可行性

附件2 ：综述二: 中医“心脑相关”理论的历史沿革概述

附件3：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

附件4：申明及授权书

声明