GFR评估公式在中国人群的验证及新的公式建立

摘要

背景与目的:
　　慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的全球发病率呈逐步增高的趋势。CKD具有患病率高、知晓率低、进展迅速、预测手段匮乏等特点,如未及时诊治,将迅速进展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD),进一步导致心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)等各种严重并发症,因此必须尽早、尽可能准确评估肾功能,积极治疗CKD,以争取逆转或延缓肾脏功能的降低,防治慢性肾脏病进展为终末期肾脏疾病。肾小球率过滤(GFR)作为评价与检测分肾功能的最充分指标,成为临床诊疗肾脏病过程中一项非常重要的手段。以血清肌酐(creatinine,Cr)为基础建立的MDRD公式曾经被认为是首选和被普遍应用的GFR评估公式,并被K/DOQI指南推荐使用。但由于MDRD公式以CKD病人作为开发人群,因此存在GFR高值时的系统低估和不精确性的缺陷,并由此导致的特别是在老年人,妇女的高发病率已引起关注。2009年,慢性肾脏病合作组织在MDRD-IDMS公式基础上开发的CKD-EPI公式被证明弥补了MDRD公式系统低估GFR高值的不足,随后CKD-EPI公式在不同种族研究中得到两种不同的验证结果,即一些研究证明其具有优越的表现。然而,另外一些研究显示CKD-EPI公式并没有明显优势。但是CKD-EPI公式在中国人群中尚未有大样本的验证报道。此外有研究认为胱抑素C(cystatinC,CysC)相对于血清肌酐不被肾小管分泌,不受肌肉质量影响,可能是更好的评价GFR的标志物,甚至可以替代肌酐的使用。因此本研究以中国人群为研究对象,以双血浆法为参照标准,进行CKD-EPI公式与以胱抑素C为基础的公式的对比研究,分析影响上述GFR评估公式准确性的因素,探寻适合评估中国人群GFR的方法。本课题拟从以下三方面进行研究:一、评估CKD-EPI公式与6种以胱抑素C为基础的公式的对比研究。二、分析不同GFR评估公式的影响因素。三、新的评估中国人群GFR公式的建立与验证。
　　对象和方法:
　　1、以99mTc-DTPA双血浆法作为检测GFR的参考标准(mGFR),在中国受试者中估算CKD-EPI公式、6个以胱抑素C和/或肌酐为基础的GFR公式(Rule、Maclsaac、MaYC、Stevens1、Stevens2、Stevens3)的GFR(eGFR),以评价CKD-EPI公式、以胱抑素C和/或肌酐为基础的GFR公式的预测效能、准确性和精确性。2、采用多元回归方法描述肌酐,胱抑素C,eGFR与mGFR差异的预测因子,以探寻影响不同GFR公式准确性的因素。3、新的评估中国人群GFR公式的建立。
　　结果:
　　1(1)全部受试者中CKD-EPI公式、6个以胱抑素C和/或肌酐为基础的GFR公式(Rule、Maclsaac、MaYC、 Stevens1、Stevens2、Stevens3)的偏差(bias)分别是:-6.55、2.31、-8.57、-18.28、-7.90、-6.03、-4.65 ml/min/1.73m2,除Rule公式外,其他公式均高估mGFR。30％的相对准确性(P30)分别是68.24%、78.45%、61.31%、55.04%、64.18%、72.70%、76.58%。精确性(RMSE)分别是0.79、1.15、1.12、0.92、1.18、1.12、0.85。预测效能分别为0.844、0.856、0.722、0.845、0.733、0.765、0.835。(2)在mGFR>60 ml/min per1.73m2时,上述GFR公式的偏差(bias)分别是:-1.77、6.33、-7.56、-20.62、-5.78、-6.43、-8.05ml/min/1.73m2。30%的相对准确性(P30)分别是85.45%、53.07%、73.68%、60.31%、71.32%、76.65%、47.86%。精确性(RMSE)分别是0.98、1.61、1.48、1.23、1.62、1.46、1.12。(3)在mGFR<60 ml/min per1.73m2时,上述GFR公式的偏差(bias)分别是:-6.67、1.27、-9.80、-6.56、-5.42、-4.64、-2.24 ml/min/1.73m2。30%的相对准确性(P30)分别是48.67%、87.61%、40.89%、50.03%、52.86%、55.65%、59.07%。精确性(RMSE)分别是1.27、1.38、1.45、1.24、1.50、1.45、1.02。
　　2分析影响不同标志物及GFR公式准确性的因素:mGFR、年龄、性别、白蛋白、尿素、胱抑素C、尿酸、肌肉质量是肌酐的独立相关因素。mGFR、年龄、体重指数、肌酐、白蛋白和尿素是胱抑素C的独立相关因素。 mGFR、肌酐、年龄、性别、甘油三酯、尿酸、白蛋白、胱抑素C是CKD-EPI公式的独立相关因素。以胱抑C为基础的公式的独立相关因素包括mGFR、胱抑素C、肌酐等。以10岁为年龄段分层,分析性别在不同GFR评估公式随年龄变化的情况。
　　3以双血浆法为参考标准,在641受试者中随机选取340例人建立新的GFR评估公式,余下的301例受试者被用来进行新公式准确性的验证研究。结果显示联合肌酐和胱抑素C的公式具有最小的偏差、最高的准确性和精确性,较单独以肌酐或胱抑素C为基础的公式适用于中国人群。
　　结论:
　　CKD-EPI公式、6个以胱抑素C和/或肌酐为基础的GFR评估公式在中国人群中应用时,均受到不同因素影响,在评价中国人群GFR时存在偏差。新建立的GFR公式更适合评估中国人群的GFR,但是需要进一步的多中心验证。

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中文摘要

英文摘要

研究一CKD-EPI公式与以肌酐为基础的GFR评估公式的对比研究

前言

1材料与方法

2结 果

3讨 论

4小 结

参考文献

研究二不同GFR评估公式影响因素的研究

前言

1 材料与方法

2结果

3 讨 论

4小 结

参考文献

研究三在中国人群中新的GFR评估公式的建立

前言

1材料和方法

2 结 果

3 讨论

4 小结

参考文献

全文总结

文献综述

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