尿无创性生物标记物及血CystatinC在IgA肾病病情评估的价值

摘要

本研究分为二部分： 第一部分、尿无创性生物标记物在IgA肾病病情评估中的价值 目的：探讨尿无创性生物标记物与IgA肾病(IgAN)患者临床表现、肾脏病理改变严重程度之间的关系，为临床动态观察IgA肾病的病情变化提供一种无创性检查方法。 方法：IgA肾病患者115例，根据病理Lee氏分级标准分为三亚组，其中病理分级Ⅰ-Ⅱ级组：患者15例，男7例，女8例；病理分级Ⅲ级组：患者63例，男38例，女25例；病理分级Ⅳ-Ⅴ级组：患者37例，男20例，女17例。设立非IgAN肾病对照组30例(轻微病变8例；肾小球微小病变11例，膜性肾病11例)，男15例，女15例。健康成人对照组30例，男15例，女15例。采用无创的酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组尿IL-6、尿IL-18、尿KIM-1、 TGF-β1等生物标记物浓度，观察各项尿无创性生物标记物在各组中的水平，并分析各项尿无创性标记物水平与临床、病理指标的联系，应用联合诊断的方法观察联合两项尿液无创性指标对IgA肾病患者病情评价的优越性。 结果：(1)．各组病人年龄、体重指数等无统计学差异，P＞0.05。(2)．各组尿液中均可检测出尿液各项无创性标记物水平； IgA肾病组尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1水平均较健康对照组高，二者比较有显著性差异(P＜0.05)；(3)．在IgA肾病三亚组中随着病理分级的增加，尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1水平依次升高；Ⅳ-Ⅴ级组增高明显，与IgA肾病其它两亚组比较均有显著差异，(P＜0.05)；(4)．IgA肾病病理分级Ⅰ-Ⅱ级组尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1水平与非IgAN肾病组无明显差异；IgA肾病病理Ⅲ级组尿IL-6水平高于非IgAN肾病组；在IgA肾病病理Ⅳ-Ⅴ级组各项尿液无创性标记物水平均高于非IgAN肾病组，差异有统计学意义(P＜0.05)；(5)．四项生物标记物均与肾小球滤过率等临床指标以及病理分级、纤维化程度等病理指标有一定的相关性，其中与病理分级程度相关的标记物：尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1；与系膜增殖程度相关的标记物：尿IL-6、尿KIM-1；与肾小球球性硬化程度相关的标记物：尿IL-6、尿TGF-β1、尿KIM-1；与肾脏间质纤维化程度相关标记物：尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1；与肾脏间质炎细胞浸润程度相关的标记物：尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1；与肾小管萎缩标记物相关的标志物：尿IL-6、尿IL-18、尿TGF-β1、尿KIM-1；与肾脏慢性化程度(球性硬化与小管萎缩及间质纤维化积分之和)相关的标志物：尿IL-6、尿IL-18、尿尿TGF-β1、KIM-1。(6)．应用尿IL-6和尿KIM-1联合诊断(串联法)肾脏慢性化程度、病理分级，比单项指标有更高的诊断特异性和临床实用价值。 结论：尿Il-6、IL-18、TGF-β1、KIM-1等尿无创性生物标记物可判断IgA肾病患者临床、病理损害程度，联合两项指标诊断的方法具有临床实用价值。 第二部分、血CystatinC在IgA肾病病情评估中的价值 目的：探讨血cystatin C在IgA肾病中的应用价值，以及与临床、病理指标、尿无创性生物指标的联系。 方法：IgA肾病患者96例，分别按照Lee's病理分级以及肾小球滤过率分组；按病理分级分组其中病理Ⅰ-Ⅱ级组：患者10例，男6例，女4例；病理分级Ⅲ级组：患者56例，男35例，女21例；病变分级Ⅳ-Ⅴ级组：患者30例，男16例，女14例。按照肾小球滤过率分组GFR≥90组46例，男30例，女16例；60≤GFR≤89组26例，男16例，女10例；30≤GFR≤59组18例，男8例，女10例：GFR＜30组6例，男3例，女3例。设立非IgAN肾病对照组25例(轻微病变8例；肾小球微小病变7例，膜性肾病10例)，男10例，女15例。健康成人对照组30例，男15例，女15例。观察血Cystatin C浓度在不同分组中的水平，并且与血肌酐、肾小球滤过率相比较。同时观察血Cystatin C与临床指标、病理指标、各项尿无创性生物标记物之间的相关性，血CystatinC用德国德灵公司BN100全自动特定蛋白分析仪测得。肾小球、肾小管间质及血管病变的各项病理参数，采用Katafuchi的半定量标准评分。 结果：(1)．IgA肾病病人随着GFR的下降，血Cystatin C浓度逐渐升高。在肾功能下降的3组IgA肾病病人，血Cystatin C浓度两两比较均有显著差异，血Cystatin C浓度在IgA肾病GFR正常组与健康成人对照组相比较有显著差异，而与非IgAN肾病组相比无统计学意义。(2)．随着IgA肾病病理分级的加重，血Cystatin C浓度呈上升趋势。病理Ⅳ-Ⅴ级组与Ⅲ级组、Ⅰ-Ⅱ级比较均有统计学差异。(3)．与血cystatin C相关的临床指标为24小时尿蛋白定量(R=0.539 P＜0.01)；GFR(R=-0.776 P＜0.01)；血清白蛋白水平(R=-0.412P＜0.01)等，与血Cystatin C相关的病理指标为病理分级(R=0.647 P＜0.01)、肾小球球性硬化程度(R=0.494 P＜0.01)、间质纤维化程度(R=0.674 P＜0.01)、间质炎细胞浸润程度(R=0.602 P＜0.01)肾小管萎缩程度(R=0.651P＜0.01)等。(4)．尿液无创性生物学指标与血Cystatin C水平均相关。尿IL-6(R=0.481 P＜0.01)、IL-18(R=0.579 P＜0.01)、TGF-β1(R=0.258 P＜0.05)、KIM-1(R=0.474 P＜0.01)，(5)．应用ROC曲线，我们发现血Cystatin C评估肾脏病理慢性化程度以及间质纤维化程度也优于血肌酐。 结论：血Cystatin C是反映肾功能更灵敏的早期指标，与IgA肾病病人多项临床、病理指标均有相关性，能反映肾脏临床、病理损害的严重性。并且与尿液IL-6、IL-18、TGF-β1、KIM-1等无创性标记物水平的相关性也优于血肌酐。在IgA肾病中有一定的临床应用价值。

目录

论文说明:中英文缩略词表

声明

研究之一：尿无创性生物标记物在IgA肾病病情评估中的价值

前言

对象与方法

结果

讨论

小结

参考文献

研究之二：血CystatinC在IgA肾病病情评估中的价值

前言

对象与方法

结果

讨论

小结

参考文献

全文总结

综述：Cystatin C在肾脏疾病的应用进展

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