转基因抑制人单核细胞基质金属蛋白酶(MMPs)活性对动脉粥样硬化斑块稳定性影响的体外实验研究

摘要

目的:为了进一步了解影响动脉粥样硬化斑块内常见的单核细胞、巨噬细胞合成分泌MMPs和TIMPs的因素并进而探索利用TIMs作为目的基因导入单核细胞内以抑制其分泌的MMPs活性的可能性从而作为治疗动脉弱样硬化的又一手段,我们进行了一系列的细胞及分子生物学水平的体外试验研究.结论:该系列研究结果证实Ox-LDL和VEGF可以通过促进人单核细胞/巨噬细胞MMP-2和MMP-9表达及抑制其组织特异性抑制物TIMP-1和TIMP-2(Ox-LDL对其无影响)表达增加MMP-2和MMP-9的活性从而增加动脉粥样硬化斑块内细胞外基质的降解使其易损性增高容易发生斑块破裂;而过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPAR<,γ>)配体15d-PGJ<,2>可以抑制人单核细胞/巨噬细胞MMP-9表达及活性使得细胞外基质降解减少,起到了稳定动脉粥样硬化班块的作用;含TIMP-2基因真核表达质粒的成功构建及其在培养的THP-1细胞株中的表达以及明显抑制THP-1细胞株MMP-2和MMP-9活性为TIMP-2作为靶基因用于CAD的基因治疗奠定了基础.

目录

前言

第一部分 Ox-LDL对人单核细胞基质金属蛋白(MMPs)及其内源性抑制物(TIMPs)表达及活性的影响

第二部分 VEGF对人单核细胞基质金属蛋白酶(MMPs)及其内源性抑制物(TIMPs)表达及活性的影响

第三部分 PPARγ配体15D-PGJ2对人单核细胞基质金属蛋白酶(MMPs)及其内源性抑制物(TIMPs)表达及活性的影响

第四部分 含TIMP-2基因的真核质粒表达载体的建立鉴定及其在人THP-1细胞中的表达

第五部分 含TIMP-2基因的真核表达质粒对人单核细胞THP-1细胞株MMPs活性表达的影响

全文结论

参考文献

致谢

综述

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