胃癌患者血清中肿瘤相关基因甲基化检测及临床意义

摘要

背景和目的:胃癌是我国常见恶性肿瘤,尽管以外科手术为主的综合治疗不断取得进展，患者远期预后仍然不够理想，其中主要的一个制约因素就是早期胃癌缺乏特异性的临床症状，确诊的胃癌患者大多数已经处于较晚期。临床迫切需要一种简单、可靠、非侵袭性的检查手段用于胃癌的诊断和治疗。多个肿瘤相关基因启动子超甲基化导致其功能失活参与胃癌的发生。本研究探讨检测胃癌患者血清中肿瘤相关基因超甲基化的可行性及其临床意义。 材料和方法:通过甲基化特异性PCR(MSP)检测52例胃癌组织、癌旁组织和配对患者血清的hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15和p16基因的启动子超甲基化状态。10例胃镜活检正常胃黏膜组织和20例年龄匹配的健康体检者血清作为对照。 结果:在胃癌组织中检测到hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15 和p16 基因的启动子超甲基化率分别为28.8％ 、76.9％ 、23.1％ 、59.6％和69.2％；在患者血清中检测到hMLH1、E-cadherin、GSTP1、p15 和p16 基因的启动子超甲基化率分别为13.5％ 、38.5％ 、15.4％、25.0％ 和30.8％。对照组正常胃黏膜组织和体检者血清均没有检测到异常甲基化。92.3％的胃癌组织和84.7％的患者血清可以检测到异常甲基化。 结论：启动子区域超甲基化导致的肿瘤相关基因功能失活可能发生在胃癌肿瘤形成的早期。胃癌患者血清可以检测到多个基因的异常甲基化，MSP 检测血清异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法，可以将其作为胃癌临床诊断的辅助手段。