NMDA受体亚型——NR2B在七氟醚和异氟醚对大鼠发育期中枢神经系统影响中的机制研究

摘要

目的：近年来，多项研究表明吸入麻醉药可引起啮齿类动物发育期大脑的神经元凋亡，甚至导致其成年后认知功能的损伤，但其具体机制尚未明确。本研究以大量表达于发育期大脑的N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体的亚型----NR2B为主要检测指标，结合其受体拮抗剂Ifenprodil，探讨七氟醚和异氟醚对发育期中枢神经系统影响的可能机制。
　　 方法：Sprague-Dawley（SD）同窝新生鼠，随机分为六组：对照组，Ifenprodil组，七氟醚组，七氟醚-Ifenprodil组，异氟醚组，异氟醚-Ifenprodil组，分别于出生后7天，腹腔给予Ifenprodil (10mg/kg) 或 ddH2O后吸入30％空氧混合气，2％七氟醚或1.2％异氟醚4 h。吸入结束后于不同时间点取海马组织，行Western Blot或免疫荧光分析NR2B、激活型 Caspase-3及聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase，PARP）的蛋白表达情况。其余大鼠于出生后40天行Morris水迷宫及避暗实验，检测学习记忆能力。
　　 结果：2％七氟醚或1.2％异氟醚处理4 h均可导致 NR2B 受体的表达量增加。Ifenprodil与麻醉气体同时使用时则与对照组没有明显差异。Western Blot和免疫荧光结果显示，Ifenprodil组、异氟醚组和七氟醚组的Caspase-3表达量均有明显增加，但Ifenprodil与麻醉气体同时使用时却与对照组无显著差异。水迷宫结果显示，异氟醚处理组在检测的前三天，七氟醚处理组在检测的第2、3天，潜伏期均有显著增加；避暗实验结果表明七氟醚（p=0.012）或异氟醚（p=0.008）处理均可使潜伏期增加，预先给予Ifenprodil则可显著改善大鼠学习记忆能力的损伤。
　　 结论：七氟醚和异氟醚诱导的认知功能的损伤很有可能是由NR2B受体的过度激活引起的神经细胞凋亡所致。Ifenprodil可降低七氟醚和异氟醚引起的NR2B的上调，减少神经细胞的凋亡，从而改善认知功能的损伤。

目录

绪论

第一部分 异氟醚和七氟醚对对发育期大鼠海马NMDA 受体亚型——NR2B表达的影响

第二部分 Ifenprodil 对异氟醚和七氟醚所致NR2B 表达变化及凋亡的影响

第三部分 发育期大鼠吸入异氟醚和七氟醚对其成年学习记忆的影响

讨论

结论

参考文献

综述

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致谢

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