用CdTe量子点作为荧光标记研究电荷对脂质体经皮渗透效率的影响

摘要

脂质体是由磷脂和胆固醇构成的双分子层为膜材组装而成的囊泡,由于磷脂具有两亲性的特点,因而能较好地包裹水溶性物质和脂溶性物质,再加上其良好的生物相容性以及载药效率,已被广泛应用到药物载体系统,包括透皮给药系统中。人体皮肤的角质层在透皮给药过程作为主要的渗透障碍,抑制了载体及所载药物的渗透,而脂质体本身的一些性质也会影响透皮载药效率。本研究以卵磷脂(PC)、带正电荷的胆固醇衍生物4-cholesterocarbonyl-4'-(N,N,N-triethylamine butyloxyl bromide) azobenzene(CAB)、及与其结构类似的不带电荷胆固醇衍生物4-cholesterocarbonyl-4'-(N,N-diethylamine butyloxyl) azobenzene(ACB)为膜材,应用CdTe量子点(QDs)作为荧光标记分子,构建带正电荷的脂质体CAB-QDs和中性脂质体ACB-QDs;以PC-QDs、CdTe QDs作为对照,首先研究了脂质体与NIH3T3细胞之间的相互作用,明确脂质体电荷对细胞给药效率的影响。接着将脂质体作用于裸鼠背部皮肤表面,通过分析量子点标记分子在不同皮肤层的分布情况来研究脂质体电荷对透皮载药效率的影响。
　　实验结果显示正电荷脂质体CAB-QDs能够促进所载QDs内化进入细胞,在相互作用1 h后,QDs聚集分布在细胞核膜周围,而中性脂质体不具有这样的效果。更重要的是,相比中性脂质体PC-QDs和ACB-QDs,正电荷脂质体能够提高所载QDs的经皮渗透效率。在给药2 h后,正电荷脂质体所载QDs渗透进入表皮层,而中性脂质体所载QDs还滞留在皮肤表面。中性脂质体在作用8 h后,才能将QDs运载到表皮层中,这与CdTe QDs的渗透效率类似。正电荷脂质体表现出较强的经皮渗透能力,所载的QDs在12 h后渗透进入真皮层中,促进了QDs在真皮层中的渗透。综上所述,本研究通过构建带正电荷的脂质体载体系统,与细胞和动物皮肤组织相互作用,相对于中性电荷脂质体,促进了被载物质的细胞和经皮渗透。

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第一章 绪论

1.1纳米药物载体系统

1.2 脂质体药物载体

1.3 脂质体制备技术

1.4 脂质体透皮给药系统

1.5 人体皮肤结构

1.6 脂质体透皮给药的作用机制

1.7 影响脂质体透皮吸收的因素

1.8 脂质体表面电荷与皮肤渗透

1.9 量子点荧光标记分子

1.10 研究目的

第二章 量子点脂质体复合物的制备与表征

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 实验结果

2.4本章小结

第三章 量子点脂质体与细胞的相互作用

3.1实验材料

3.2实验方法

3.3实验结果

3.4 本章小结

第四章 量子点脂质体经皮渗透评价

4.1实验材料

4.2 实验方法

4.3 实验结果

4.4 总结与展望

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文