白介素6和酪氨酸激酶受体2基因多态性在预测初始腹透高转运中的可能作用

摘要

目的:分析腹膜高转运的发生情况，探讨初始腹透高转运对腹透患者长期预后的影响。对腹膜透析患者进行白介素6(IL-6)、酪氨酸激酶受体2(TIE2)基因多态性分析，探讨其在预测初始腹透高转运的中的可能作用，为临床上寻找无创、方便可行的高转运生物学标记物提供理论依据，从而为ESRD患者选择更好的治疗方式以改善预后提供帮助。
　　方法:1、入选2005年1月1日至2011年1月1日期间在上海交通大学医学院附属仁济医院腹透中心开始腹膜透析的所有资料完整的患者。所有患者开始规律腹透3个月内行首次腹膜平衡试验，根据腹膜平衡试验结果将患者分为两组:H/HA和L/LA组。所有患者均随访至死亡、退出腹透、转其他中心、失随访或至研究终止日期（2015年1月1日）。采用Kaplan-Meier法分析腹膜高转运对腹透患者生存率、心血管疾病死亡率、技术生存率以及无腹膜炎生存期的影响，Log rank法进行显著性分析。采用Cox比例风险模型分析患者全因死亡、心血管死亡和腹膜炎发生的独立危险因素。2、入选2012年至2014年在我中心规律随访2年以上资料完整的腹透患者，采外周血抽提DNA，利用SNaPshot方法进行IL-6、TIE2基因多态性分析，利用Logistic回归分析初始H/HA与基因多态性的关系。3、收集入选患者腹透开始12个月、24个月的腹膜平衡试验结果。根据D4/Pcr值较基线升高与否进行分组，比较两组IL-6、TIE2基因多态性的差异。
　　结果:1、入选358位于2005年1月1日至2011年1月1日期间在本中心开始腹膜透析治疗的资料完整的患者。其中，高转运24名(7％)，高平均转运131名(37％)，低平均转运170名(47％)，低转运33名(9％)。与L/LA组患者相比，H/HA组患者的生存率低(Log rank=6.976，p=0.008)，CVD死亡率较高(Log rank3.988，p=0.046)，技术生存率和无腹膜炎生存期无统计学差异。初始腹膜转运为H/HA(HR1.497，95％CI1.0005～2.229)，老龄(HR1.052，95％CI1.036～1.068)，糖尿病并发症(HR1.763，95％CI1.172～2.650)是预测患者全因死亡的独立危险因素;糖尿病并发症(HR3.713，95％CI1.991～6.926)是预测患者心血管死亡的独立危险因素。2、入选本中心稳定随访2年以上，资料完整，并定期行腹膜平衡试验的的腹透患者220人行IL-6、TIE2基因多态性分析。IL-6Rs13306435中AT基因型与初始腹膜转运H/HA呈负相关(OR=0.222，95％CI0.060～0.828)，TIE2 Rs639225中CC基因型与初始腹膜转运H/HA呈负相关(OR=0.501，95％CI0.257～0.977)，血白蛋白水平与初始腹膜转运H/HA呈负相关(OR=0.939，95％CI0.883～0.997)。3、IL-6 Rs13306435中AT基因型与腹透开始12月、24月溶质转运速率的增加相关（OR分别为3.479和5.117）。
　　结论:1、高转运显著影响着患者的长期预后，初始高转运和高平均转运患者的生存率较低，心血管死亡率较高，腹膜高转运/高平均转运是腹透患者全因死亡的独立危险因素2、IL-6、TIE2基因多态性与腹透患者腹膜初始腹透高转运相关，可预测初始腹透高转运;IL-6基因多态性与腹透患者12个月、24个月溶质转运速率增加相关，其确切机制值得进一步深入研究。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

第一部分 腹膜初始高转运对腹透患者预后的影响

引言

对象和方法

结果

讨论

第二部分 白介素6基因多态性在预测初始腹透高转运的作用

引言

对象和方法

结果

讨论

第三部分 酪氨酸激酶2基因多态性基因多态性在预测初始腹透高转运的作用

引言

对象和方法

结果

讨论

第四部分 白介素6、酪氨酸激酶2基因多态性与腹膜溶质转运速率升高的关系

引言

对象和方法

结果

讨论

全文总结

Foreword

Part Ⅰ The impact of the initial high peritoneal transport on the prognosis of peritoneal dialysis patients

Introduction

Subjects and methods

Results

Discussion

Part Ⅱ The role of IL-6 gene polymorphisms in the prediction of initial high transport status

Introdution

Subjects and Metllods

Results

Discussion

Part Ⅲ The role of TIE2 gene polymorphisms in the prediction of initial high transport status

Introdution

subjects and Methods

Results

Discussion

Part Ⅳ The relationship between IL-6，TIE2 gene polymorphism and the increasing solute transport rate

Introduction

Subjects and Methods

Results

Discussion

Conclusion

参考文献

致谢

已刊文章