恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学研究

摘要

中华草龟（Chinemys reevesiis）是我国常见的龟类，不仅可以入药、食用，还可作家庭观赏，在我国养殖范围广泛，是除中华鳖外的又一大经济龟鳖物种。随着养殖规模的不断扩大，高密度集约化、温室驯养、滥用抗生素药物、疾病频发等问题越来越严重，但是相应的疾病防治研究却陷入瓶颈，发展缓慢。
　　恩诺沙星(Enrofloxacin)，属于人工合成喹诺酮类药物，对于革兰氏阳性菌、阴性菌和霉形体都具有很好的抑制效果，具有广谱抗菌性；不仅毒副作用小、有良好的组织分布性，并且与其他抗生素之间无交叉耐药性，是一种较好的抗菌药物。
　　本实验研究比较了同一给药浓度下，肌注和胃插管术强制口服两种给药方式下，恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学规律。选取20只健康中华草龟，每组10只，随机分为2组，分别为肌注组和胃插管强制口服组，给药量均为10mg.kg-1。给药后，分别在0h，0.5h，4h，8h，12h，24h，48h，96h，120h，144h，172h和196h后于龟颈静脉窦处采血，是国内首次在龟类药动学研究中成功实现在同一个体连续采血。应用液相色谱串联质谱法测定数据，Kinetic4.4软件的非房室模型分析药时数据。胃插管强制口服给药主要药动学参数为Cmax7.49μg/ml、Tmax12h、T1/2λz为99.85h、AUC0-∞为531.67 h*μg/mL；肌注给药主要药动学参数为Cmax5.85μg/ml、Tmax4h、T1/2λz为30.42h、AUC0-∞为193.6 h*μg/mL。两种不同给药条件下，肌注恩诺沙星比胃插管强制口服更快达到最高血药浓度，表明肌注恩诺沙星在中华草龟体内吸收更快；胃插管强制口服给药的Cmax和AUC均高于比肌注给药，表明胃插管强制口服恩诺沙星在中华草龟体内吸收更完全，分布更广泛效果更好。恩诺沙星在中华草龟体内消除缓慢，MRT长，胃插管强制口服给药MRT显著长于肌注给药，其血药浓度保留时间长，效果更持久。
　　不同给药剂量下，肌注恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学特征也存在差异。选取健康中华草龟20只，随机均分为2组，分别肌注给药10mg.kg和20mg/kg。应用液相色谱串联质谱法测定数据，Kinetic4.4软件的非房室模型分析药时数据。10mg/kg剂量，主要药动学参数为：Cmax为5.85μg/ml、Tmax为4h、T1/2λz为30.42h、AUC0-∞为193.6 h*μg/mL；20mg/kg剂量，主要药动学参数为：Cmax为11.3μg/ml、Tmax为8h、T1/2λz为47.04h、AUC0-∞为597.46 h*μg/mL。两种给药剂量下，高剂量组达峰时间是低剂量组的2倍，Cmax和AUC显著高于低剂量组，且196h时高浓度组血药浓度为0.31μg/mL，是低剂量组（（0.06±0.03）μg/mL）的5倍，差异显著。可见，不同剂量恩诺沙星在中华草龟体内药动学特征有一定差异，20mg/kg组吸收更全面，相对生物利用度高，但是所需的吸收时间和代谢时间均较长。
　　同时，本文在肌注相同剂量条件下，针对恩诺沙星在中华草龟体内的代谢产物是否为环丙沙星，以及其代谢规律进行了探究。研究结果表明，恩诺沙星在中华草龟体内可代谢转化为环丙沙星，但其代谢率远远低于畜禽类，体内抗菌作用主要依赖原药恩诺沙星。
　　综上，不同给药剂量和给药方式对恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢均存在影响。当需较快达到疗效时，建议肌注恩诺沙星，需持续给药且龟体代谢状态正常时，建议胃插管强制口服恩诺沙星。10mg/kg和20mg/kg给药剂量在中华草龟体内均分布广泛，吸收良好，但考虑药物残留问题，建议选择10mg/kg为给药剂量，并隔天给药。

目录

声明

引言

第一章 恩诺沙星在水产动物体内药物代谢动力学研究进展

1.恩诺沙星是常用的兽药和渔药

2.恩诺沙星在水产动物体内的药物代谢动力学研究概况

3.恩诺沙星的代谢产物中有环丙沙星

4.恩诺沙星在水产动物体外的药物效用动力学

5.研究目的及意义

第二章 肌注和口服恩诺沙星在中华草龟体内药物代谢动力学研究

1.材料和方法

2.结果与分析

3.讨论

第三章 不同给药剂量下恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学

1.材料和方法

2.结果与分析

3.讨论

第四章 恩诺沙星代谢产物环丙沙星的药物代谢动力学初探

1.材料和方法

2.结果与分析

3.讨论

结论

参考文献

附录

致谢