药用辅料1,1,1,2-四氟乙烷(HFC-134a)的质量标准研究

摘要

研究目的：本文的标准是针对非吸入气雾剂中的抛射剂建立的，而上世纪国内外气雾剂中抛射剂使用最多的是氟利昂（CFCs），因为其不论从价格还是性质来讲都比较符合制药生产厂家的要求，但它对环境危害较大。自HFCs成为最佳替代CFCs物起，各国就开始对新型替代物进行了安全性研究及评价。目前仍就没有适合我国国情的标准，现根据文献资料，对HFC-134a及杂质进行安全性评价，为今后药品安全上市临床研究做有力的引导；其次根据目前能购买得到的有些杂质做毒理学研究，进一步验证文献资料的准确性；最后，结合目前辅料发展的现状，对相对安全性高的辅料HFC-134a做相关检测项目的制定，为HFC-MDIs（定量吸入要用气雾剂）在国内的安全生产和质量监控做前期相关质量研究。
　　方法：目前制定的质量标准，主要是通过查阅文献、中国新版药典、美国最新版药典、杜邦公司标准、欧盟及制冷协会标准，对所制定标准中的项目方法一一进行对比筛选得出。采用了红外和气相色谱法进行初步定性鉴别，对于检查中的项目内容主要是根据相关国标进一步进行验证与改进得到。而在制定有关物质和含量测定方法时，因检查的HFCs在常压下是气态，所以通过方法对比优化得到现在的以气相色谱法为主，其他方法相佐（GC-MS等），并结合实际制定出的质量标准。
　　成果：建立了气相色谱法测定药用辅料HFC-134a及相关杂质的方法，此方法操作简便，严谨可靠，能较准确反应测定结果，与其他方法相比，更能适合国情，有利于制药生产厂家的实施及国家相关部门的监控，可以在此基础上进一步进行部分项目方法学的优化。通过大量收集目前国内生产企业的样品进行检测，能够初步筛选出此药用辅料中较为多见的杂质品种。
　　结论：本课题通过对国内提供的7个生产厂家13批样品进行反复测定，建立了现有的检测药用辅料HFC-134a及相关项目方法。与其他行业或其他标准方法比较，制定的此方法更加可靠、科学、严谨，为以后吸入型气雾剂标准的建立和检测提供了一定数据依据，也能为新型非吸入型气雾剂的质量监管提供有力的依据。

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引言

正文

1.气雾剂的简介

1.1气雾剂的组成及进展

1.2抛射剂的种类

1.3抛射剂CFC的历史及替代品HFC的崛起

1.4理化性质的差异引起HFCs崛起后的挑战

2.安全性评价

2.1HFC-134a的毒副作用

2.2其他杂质毒副作用

3.实验部分

3.1取样装置

3.2性状

3.3鉴别

3.4检查

3.5有关物质的研究

3.6 色谱柱、检测器及进样方式的比对选择

3.7系统适用性试验

3.8方法的灵敏度

3.9含量测定

3.10标准比较

3.11对照品的检测

结语

参考文献

附录

致谢