小剂量电离辐射与染色体不分离的关系及其机制

摘要

论文以DS为例开展了以医院为基础的病例-对照研究,分离导致染色体不分离的可能因素;同时探讨小剂量电离辐射与染色体不分离的关系及其分子机制.该课题第一部分收集了自1999年10月起至2002年12月止的DS病例(就诊于上海新华医院、复旦大学附属儿科医院、河南省遗传所等医院)以及与病例组在年龄、性别、出生地等一般情况相对应的正常儿童,病例的诊断以染色体核型分析结果为准,患者核型为47,XY(XX),+21或核型为47,XY(XY),+21/46,XY(XY),对照组核型为46,XY或46,XX.用统一调查表,对每个研究对象的亲属进行面对面询问,调查内容包括患者一般情况,患者母亲一般情况、生育史特别是生育年龄,孕期检查情况、毒物接触史、辐射接触史、患病史、用药史等;患者父亲的一般情况、毒物接触史、辐射接触史、患病史、用药史等.最后将结果用SPSS10.0进行统计分析,对DS父母亲的环境因子暴露情况进行了单因素的基本分析和多因素非条件Logistic回归分析.流行病学结果显示长期小剂量辐射接触与染色体不分离呈正相关,为进一步在细胞遗传学和分子生物学方面研究小剂量电离辐射与染色体不分离关系及其机制,该课题第二部分以外周血、培养细胞、ICR小鼠为研究对象,用外周血染色体计数和单细胞受精卵染色体计数的方法研究小剂量辐射和拓扑异构酶Ⅱα抑制剂及其二者的协同效应对有丝分裂和减数分裂染色体不分离的影响,用免疫细胞化学染色、Western blot、RT-PCR等方法研究了电离辐射引起拓扑异构酶Ⅱα表达变化.

目录

第一部分染色体不分离相关环境因子的分离

前言

研究对象与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附录

第二部分小剂量电离辐射引起染色体不分离及其机制研究

前言

材料与方法

结果

一、小剂量电离辐射与染色体不分离的关系

二、小剂量电离辐射对TOPOIIα表达的影响

三、TOPOIIα活性改变（抑制剂）对染色体不分离的影响

四、电离辐射加抑制剂的协同作用对染色体不分离的影响

讨论

小结

参考文献

总结

致谢

在读期间发表文章

附录：

综述一：电离辐射与基因组不稳定及Down综合征

一、电离辐射诱导的基因组不稳定

二、电离辐射和非整倍体

三、电离辐射与Down综合征

参考文献

综述二：Down综合征与21号染色体相关基因

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