新型[1，2，4]三唑并合的三环型卓类稠杂环的合成方法研究

摘要

杂环化合物的稠合模式与其理化性质密切相关,设计新的环系结构是杂环化学的重要内容之一,也是寻找具有特殊生理活性物质的一条有效途径.苯并杂卓衍生物以及噻吩并杂卓衍生物分别与三氮唑并合得到的6-7-5和5-7-5三环化合物在中枢神经系统(CNS)方面具有非常显著的生理活性.该论文通过以下两种方法合成了两类新型的具有特殊稠合模式的均三唑并6-7-5型及5-7-5型稠杂环,研究了合成反应的机理及应用范围.论文第一章重点介绍了苯(噻吩)并杂卓类化合物与其他五员环并合所形成的三环稠杂环的研究背景.论文第二章重点介绍了作为反应底物的多种取代色满酮,6,7-二氢苯并噻吩酮,以及它们的多种腙的合成.论文第三章重点介绍了2-氧代-1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂卓的合成.取代色满酮芳腙与原位生成的HNCO发生1,3-偶极环加成反应,氧化加成产物得谐偶氮异氰酸酯,其在HBF<,4>的催化下发生关环重排,得到预期的6-7-5三环系稠杂环.其中,从反应温度、投料量、反应时间等方面对每一步反应条件进行优化.发展了一条较好的合成新颖稠合模式的6-7-5三环型稠杂环的路线.利用IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、COSY、EA、HRMS、X-单晶衍射等手段对产物结构进行了鉴定,并对产物的晶体结构和重排机理进行了讨论.论文第四章介绍了2-硫代-1,2,4-三唑并[3,2-d][1,5]苯并氧氮杂卓的合成.取代色满酮芳腙与HNCS的加成产物经氧化、酸催化关环重排等反应,最终合成了含硫的6-7-5三环系稠杂环.产物的结构用IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、COSY、EA、HRMS、X-单晶衍射等手段确证.论文的第五章介绍了中性噻吩并5-7-5三环系杂环化合物的合成,对产物的结构和重排的机理进行了讨论.第六章为实验部分,分别对应了前五章所提到的化合物的具体合成方法及其数据表征.

目录

文摘

英文文摘

第一章前言

§1-1苯并杂卓类化合物

§1-2 1,2，4-三唑并苯(噻吩)并杂卓

§1-2-1 1,2,4-三唑并苯并氧氮杂卓

§1-2-2噻吩并合的稠杂环体系

§1-3两种新型的的1，2-迁移重排反应

第二章取代色满酮、6，7-二氢苯并噻吩酮以及相应腙的合成

§2-1引言

§2-2色满酮类化合物的合成

§2-3 6，7-二氢苯并[b]噻吩-4(5H)-酮的合成

§2-4取代色满酮、6,7-二氢苯并噻吩酮的腙的合成

§2-5本章小结

第三章2-氧代-1，2，4-三唑并[3，2-d][1，5]苯并氧氮杂卓衍生物的合成

§3-1引言

§3-2 2-氧代-1,2，4-三唑并[3，2-d][1，5]苯并氧氮杂卓衍生物的合成

§3-2-1取代色满酮芳腙与异氰酸(HN CO)的加成反应

§3-2-2偕偶氮异氰酸酯的合成

§3-2-3酸催化扩环重排反应

§3-3化合物结构分析

§3-3-1化合物20f的NMR谱分析

§3-3-2化合物20a的单晶结构分析

§3-3-3化合物20e、201的单晶结构分析

§3-4其他的尝试

§3-5化合物生物活性测定

§3-6小结

第四章2-硫代-1，2，4-三唑并[3，2-d][1，5]苯并氧氮杂卓衍生物的合成

§4-1引言

§4-2 2-硫代-1,2，4-三唑并[3，2-d][1，5]苯并氧氮杂卓衍生物的合成

§4-2-1取代色满酮芳腙与异硫氰酸(HNCS)的加成反应

§4-2-2偕偶氮异硫氰酸酯的合成

§4-2-3酸催化扩环重排反应

§4-3化合物24d的单晶结构分析

§4-4化合物生物活性测定

§4-5小结

第五章中性噻吩并三唑并氮杂卓类化合物的合成

§5-1引言

§5-2乙氧羰基腙为前体的中性噻吩并三唑并氮杂卓类化合物的合成

§5-2-1α-氯代偶氮化合物的合成

§5-2-2中性2-取代-5,6-二氢-4H-噻吩并[2，3-f]-1,2,4-三唑并[1，5-a]氮杂卓类化合物的合成

§5-2-3化合物30a的单晶结构分析

§5-3 HBF4催化下的重排扩环反应尝试

§5-4小结

第六章实验部分

§6-1取代色满酮、6,7-二氢苯并噻吩酮以及相应腙的合成

§6-1-1色满酮类化合物的合成

§6-1-2 6,7-二氢苯并[b]噻吩-4(5H)-酮(14)的合成

§6-1-3取代色满酮、6,7-二氢苯并噻吩酮的腙的合成

§6-2 2-氧代-1，2,4-三唑并[3，2-d][1，5]苯并氧氮杂卓衍生物的合成

§6-2-1化合物17a-x的合成

§6-2-2化合物18a-w的合成

§6-2-3化合物20a-w的合成

§6-3 2-硫代-1，2,4-三唑并[3，2-d][1，5]苯并氧氮杂卓衍生物的合成

§6-3-1化合物(21a-g)的合成

§6-3-2化合物(22a-g)的合成

§6-3-3化合物(24a-g)的合成

§6-4中性噻吩并三唑并氮杂卓类化合物的合成

§6-4-1α-氯代偶氮化合物(25)的合成

§6-4-2中性2-取代-5，6-二氢-4H-噻吩并[2，3-f]-1，2，4-三唑并[1，5-a]氮杂卓(30a-d)的合成

§6-4-3 KNCO参与的另一路线的实验

论文总结

参考文献

附录1

附录2

致谢

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