天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及机理研究

摘要

天王补心丸源自明代洪基《摄生秘剖》，是滋阴养血、补心安神的经典方剂，方中使药桔梗传统上被认为是舟楫之剂，有载药上行作用。本课题主要目的是研究天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础及其作用机制。 桔梗舟楫作用物质基础研究以天王补心丸药效物质基础研究为前提条件。本课题以药物活性为导向，采用中药药理与天然药物化学相结合的方法和思路，以期实现对全方药效物质基础的确定。活性追踪实验显示，天王补心丸大孔树脂20％和50％乙醇洗脱部分是其镇静催眠的主要活性部位。HPLC-ELSD/DAD指纹图谱结果提示，树脂50％乙醇洗脱部分成分组成复杂、分离良好，故以50％乙醇洗脱部分作为进一步研究的对象，探讨桔梗对天王补心丸镇静催眠活性部位药理作用的影响。结果显示，与溶剂对照组相比，全方50％乙醇洗脱部分有显著抗惊厥作用，但全方缺桔梗50％乙醇洗脱部分无明显抗惊厥活性。在镇静及催眠作用实验中，全方及全方缺桔梗50％乙醇洗脱部分均无显著性作用。 基于前期实验结果，结合中药复方本身的特色及天王补心丸全方的主治病症，重点利用失眠动物模型和惊厥动物模型，考察桔梗舟楫作用的可能机制。前者通过HPLC-ECD检测，考察了天王补心丸全方及全方缺桔梗对PCPA失眠鼠中枢递质5-HT、NA、DA及其代谢产物的影响，结果显示，桔梗可能通过提高脑内5-HT及5-HIAA的含量来发挥其舟楫作用。后者考察了氟马西尼(苯二氮卓类受体拮抗剂，10 mg/kg)和纳洛酮(阿片受体拮抗剂，0.3 mg/kg)对全方及全方缺桔梗抗PTZ惊厥作用的影响。结论提示全方及全方缺桔梗抗惊厥作用可能通过阿片受体途径介导，γ-GABA能系统可能不参与全方缺桔梗组的抗惊厥过程。 基于整体动物研究结果，对桔梗舟楫作用机制进行了分子水平的深入探讨。研究显示出与脑内递质变化相一致的结果，提示桔梗舟楫作用的关键点可能在于其对5-HT合成关键酶TPH 2基因表达的上调作用。 综上所述，桔梗对天王补心丸活性部位的药理作用有一定影响，可能通过促进脑内5-HT释放发挥其舟楫作用，此作用的关键点为桔梗上调TPH 2基因表达。阿片受体途径介导了全方及全方缺桔梗的抗惊厥作用，但γ-GABA受体与全方缺桔梗组的抗惊厥作用可能无相关性。

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论文说明：英文缩略词

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摘要

引 言

第一部分天王补心丸中桔梗舟楫作用的物质基础研究

第二部分天王补心丸中桔梗舟楫作用机制在整体动物水平的研究

第三部分天王补心丸中桔梗舟楫作用分子机制的深入探讨

结 论

参考文献

个人简历

发表论文一

发表论文二

发表论文三

致 谢