高效液相色谱手性流动相添加剂法拆分手性对映体

摘要

手性对映体是组成相同、构象不同、旋光性不同、互成镜像的分子。由于这种差异导致了对映体分子在生物活性、毒性和代谢机理上都不同，往往一种旋光异构体有效，而它的对映体作用效果很小，甚至没有效果或者具有相反的作用效果。虽然手性对映异构体表现出的效果差别非常大，但是目前相当多的手性对映体是以外消旋体的形式出售。因此，对这些对映体的拆分分析具有非常重要的意义。美国食品与药品监督管理局正式公布了关于手性药物开发销售的准则性文件，明确指出新上市的手性药物一定要注明对映体纯度，这提高了医药界对高旋光纯度的手性药物的需求。同时，在环境领域中也广泛存在手性现象，手性对映体的拆分显得日益重要。在众多的手性拆分技术中，高效液相色谱法是最简单、重复性最好以及用途最广泛的方法，在手性对映体的分离方面表现尤为突出，本文以高效液相色谱手性流动相添加剂法对特非那定对映体和佐匹克隆对映体的拆分作了研究。
　　本论文的第一部分对手性化合物的拆分方法进行了综述，重点介绍了高效液相色谱手性拆分方法、手性选择剂类型及其最新进展。
　　本论文的第二部分介绍了高效液相色谱实验数据处理方法和高效液相色谱手性拆分对映体的基本原理。
　　本论文的第三部分建立了以β-环糊精作为手性流动相添加剂，研究特非那定对映体在反相高效液相色谱系统中的拆分。经过对各种实验影响因素进行分析，得到了最佳色谱条件。当流动相为15 mmol/Lβ-环糊精（含20 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液）:甲醇（60:40，V/V），流动相流速为0.8 mL/min，pH值为6.0，温度为40℃，紫外检测波长为210 nm，进样量为20μL时，特非那定对映体能够基本达到基线分离，此时特非那定对映体分离度 R为1.46。从而为特非那定对映体的进一步深入研究提供了一种新方法。
　　本论文的第四部分建立了以β-环糊精作为手性流动相添加剂，研究佐匹克隆对映体在反相高效液相色谱系统中的拆分，经过对各种实验影响因素进行分析，得到了最佳色谱条件。当流动相为15 mmol/Lβ-环糊精（含20 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液）:甲醇（85:15，V/V），流动相流速为0.8 mL/min，pH值为5.5，温度为35℃，紫外检测波长为305 nm，进样量为20μL时，佐匹克隆对映体能够达到基线分离，此时佐匹克隆对映体的分离度 R为1.62。从而为佐匹克隆对映体的进一步深入研究提供了一种新方法。

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第一章 绪 论

1.1 手性与手性化合物

1.2 手性拆分的提出

1.3 主要的手性拆分方法及其进展

1.4 高效液相色谱法拆分手性对映体的研究概况

1.5 本文研究的内容和意义

第二章 高效液相色谱实验数据处理方法

2.1 色谱基本参数

2.2 各色谱参数间的关系

2.3 液相色谱手性拆分对映体原理

第三章 特非那定对映体拆分的研究

3.1 实验原料及仪器

3.2 实验步骤

3.3 结果与讨论

3.4 方法的重复性

3.5 实验问题及解决方法

3.6 实验的最佳条件

3.7 小结

第四章 佐匹克隆对映体拆分的研究

4.1 实验原料及仪器

4.2 实验步骤

4.3 结果与讨论

4.4 方法的重复性

4.5 实验问题及解决方法

4.6 实验的最佳条件

4.7 小结

第五章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

攻读学位期间发表的学术论文

致谢