联合检测胆汁中CEA、CA19-9、CA72-4对胆管癌的诊断价值

摘要

目的:
　　 胆管癌是发生于肝内胆管或肝外胆管的上皮细胞癌,是常见的消化道肿瘤。近几年,胆管癌发病率逐年攀升,本病症状隐匿,早期诊断率低,虽然影像技术不断进步,但胆管炎症、损伤、畸形、结石等疾病与胆管癌可有相同的临床和影像学表现,单凭临床和影像学检查结果对胆管癌作出诊断不是十分可靠的。肿瘤标志物是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质,胆汁是胆管肿瘤细胞生长的微环境,肿瘤细胞分泌脱落的肿瘤相关蛋白在此浓集,并可排除全身因素的影响,故胆汁中相关抗原的检测成为研究热点。但是目前,国内外尚无一种特异性及敏感性均很高的标志物能对胆管癌作出定性诊断,多种肿瘤标志物的合理组合可以取长补短,提高诊断的灵敏度和特异度,血清CEA、CA19-9、CA72-4是消化系统常用的肿瘤标志物,临床上已被广泛用于胃癌、结直肠癌的辅助诊断,但胆汁中CA19.9、CA72-4和CEA对胆管癌的诊断价值尚不十分明确。为提高胆管癌的术前定性诊断率,本研究探讨ERCP中胆汁中的CEA、CA19-9、CA72-4单独及不同组合联合检测对胆管癌的诊断价值。
　　 方法:
　　 收集胆道疾病患者45例,其中胆管良性疾病患者20人,胆管癌患者25人。所有患者于ERCP术前抽取空腹静脉血约3ml,用电化学发光法检测血清中标志物CEA、CA19-9、CA72-4的水平,于ERCP术中从造影导管中抽取胆汁标本约5ml,同样用电化学发光法测胆汁中上述肿瘤标志物的水平。恶性病例均分别经手术后病理结果或胆汁细胞学检查、细胞刷检或临床随访确诊。血清中阳性结果根据试剂盒提供的参考值确定参考范围,血清中CEA、CA19-9、CA72-4的阳性界值分别为3.4ng/L、39U/L、6.9U/L;使用CA19-9、CA72-4和CEA在所有病例胆汁内测定的含量,对胆管癌组和胆管良性病变组的测定结果进行分析,确定各个测定值的上下限、组距以及截断点(cut-offpoint),按选择的组距间隔列出累积频数分布表,分别计算出所有截断点的敏感性、特异性,以敏感性和特异性之和最高的截断点作为各个指标的截断值,即阳性界值,通过计算得出胆汁中CEA、CA19-9、CA72-4的截断值分别为:53ng/L、1000U/L、24U/L;大于或等于阳性界值为阳性,小于阳性界值为阴性。分别对比恶性组与良性组患者血清和胆汁中CA19-9、CEA、CA72-4的水平差异,良恶性胆管疾病患者血清和胆汁中CA19-9、CEA、CA72-4的水平差异;胆汁中CEA、CA19-9、CA72-4三者联合检测和其中任意两种组合及单独检测对胆管癌诊断的敏感度、特异度的比较。
　　 结果:
　　 胆管癌组与胆管良性病变组血清CEA分别为3.95±2.58ng/ml,1.904±1.646ng/ml(P=0.0492,＜0.05),差异有统计学意义,胆管癌组血清CEA明显高于胆管良性病变组;血清CA19-9分别为227.2±287.9U/ml,189.8±346.4U/L(P=0.443,＞0.05),差异无统计学意义;血清CA72-4分别为3.12±5.31U/ml,1.3±1.299U/L(P=0.1425,＞0.05),差异也无统计学意义。胆管癌组与胆管良性病变组胆汁CEA分别为60.44±79.79ng/ml、23.26±15.38ng/ml(P=0.0403,＜0.05),胆管癌组胆汁CEA明显高于胆管良性病变组,差异有统计学意义;胆汁CA19-9分别为3269.44±3499.76U/ml、944.83±772.44U/ml(P=0.0055,＜0.01),胆管癌组胆汁CA19-9明显高于胆管良性病变组,差异有统计学意义;胆汁CA72-4分别为68.77±87.18U/ml、16.61±14.87U/ml(P=0.0114,＜0.05),胆管癌组胆汁CA72-4明显高于胆管良性病变组,差异有统计学意义。胆管癌组患者胆汁中肿瘤标志物的水平明显高于血清中(P＜0.05),差异有统计学意义;胆管良性病变组胆汁中上述肿瘤标志物的水平也明显高于血清(P＜0.05),差异有统计学意义。45例患者胆汁CEA的敏感度、特异度、准确度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值分别为52％、95％、71.1％、5％、48％、93％、61.3％,胆汁CA19-9的敏感度、特异度、准确度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值分别为92％、60％、40％、78.9％、8％、74.2％、86％,胆汁CA72-4的敏感度、特异度、准确度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值分别为72％、80％、75.6％、20％、28％、82％、79.6％。胆汁肿瘤标志物使用不同的组合方式联合检测在恶性患者中的敏感度和特异度:胆汁CEA、CA19-9两者联合检测,系列试验敏感度、特异度分别为62％、90％;平行试验敏感度和特异度分别为92％、55％;CEA、CA72-4两者联合检测,系列试验敏感度和特异度分别为58％、95％,平行试验敏感度和特异度分别为68％、70％;CA19-9、CA72-4两者联合检测,系列试验敏感度和特异度分别为70％、85％,平行试验敏感度和特异度分别为96％、50％;CEA、CA19-9、CA72-4三者联合检测,系列试验敏感度和特异度分别为76％、95％,平行试验敏感度和特异度分别为96％、70％。
　　 结论:
　　 1.血清中肿瘤标志物CEA或胆汁中肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA72-4均可作为诊断胆管癌的有效的指标。
　　 2.检测胆汁内CA19-9、CA72-4、CEA水平有助于胆管良恶性病变的鉴别诊断。
　　 3.联合检测胆汁内CA19-9+CA72.4+CEA可提高对良恶性胆道疾病的诊断效率。