克山病患者内外环境硒水平、抗氧化酶活性及血管内皮功能的研究

摘要

背景:克山病(Keshandisease，KSD)是一种病因不明的地方性心肌病，分布于全国15个省、自治区，受害人口达1.24亿，严重影响着病区人民群众的身心健康。多年来我国防治科研人员围绕克山病的病因学及发病机理进行了多方面的研究，并提出不同学说，但任何一种学说都不能完全解释克山病的发生。大量研究结果证明，克山病与人体缺硒有关，是一种心肌线粒体疾病，其发病有明显的自由基代谢紊乱。而体内的抗氧化系统可以清除过量的自由基，使机体氧化和抗氧化处于平衡状态。当抗氧化功能降低时，过剩的氧自由基可以造成心肌细胞膜损伤。NO是一种氮氧自由基，血清NO含量过高，也可导致膜的液态性、流动性及通透性异常，膜容量调节及离子转运功能障碍，膜结合酶失活等变化。内皮功能发生障碍时，循环内皮细胞(CEC)和血管内皮细胞(VEC)被损伤，导致一氧化氮合成酶诱生型(iNOS)基因表达增强，从而使NOS整体水平升高，NO释放增加；同时，ET产生增加，可通过刺激肾上腺释放醛固酮和儿茶酚胺，导致微血管痉挛性收缩等一系列病理改变，导致心肌损伤。所以有必要探讨克山病患者硒水平、抗氧化酶活性和血管内皮功能，尤其是后两者并存时，是否加重心肌损伤的程度，以及它们与克山病发生、发展的关系，对进一步探讨克山病的发病机制有非常重要的价值。 目的:①观察克山病病区内、外环境硒水平以及与克山病发病的关系；②研究抗氧化功能在克山病发病中的作用；③探讨血管内皮功能与心肌损伤发生的关系。 方法:①在硒与克山病关系研究中，分别采集病区、非病区水、土及居民食用粮和病区、非病区人群头发、血清及尿样，用荧光法测定样品硒含量。观察全省克山病病情动态变化，探讨硒水平与克山病发病的关系;②在克山病抗氧化酶活性与内皮功能研究中，选择克山病患者57人、病区健康群众34人和非病区健康群众36人，应用放射免疫法测定ET、化学比色法测定NO和NOS、Hanfman改良法测定红细胞GSH-Px活性、邻苯三酚法测定红细胞SOD活性、羟胺氧化法测定血清SOD活性、ELISA法测定SOD含量、硫代巴比妥酸比色法测定血清LPO等，并探讨抗氧化功能与内皮功能在克山病发病中的作用;③所有数据均录入Excel数据库，使用SPSS10.0forwindows软件包在微机上完成，组间比较采用t检验及方差分析，以双侧P＜0.05为显著性检验水平。 结果:①克山病病区水硒、土壤硒含量低于非病区；居民食用粮(小麦、玉米、地瓜干)硒含量显著低于非病区(p＜0.01)；克山病病区水、土中硒含量与当地粮食中硒含量成正相关关系;②克山病患者发硒、血清硒、尿硒含量均显著低于病区健康人和非病区健康人(p＜0.01)，病区健康人的血清硒、尿硒水平低于非病区健康人，发硒也有降低趋势;③从1976-2004年，克山病病区居民食用小麦、玉米硒含量逐渐增高，克山病患者头发、血清及尿液硒含量逐渐增高，克山病患病率逐渐降低，说明病区居民机体硒营养水平与克山病患病率之间呈一定的负相关关系;④慢型克山病患者中，90.9％的患者有心电图的改变，而且往往几种异常同时并存；X线100％都有心脏增大，以重度增大多见。潜在型克山病患者中，异常心电图为66.7％，单一心电图改变较多见；X线心脏以轻度增大多见;⑤病区人群红细胞GSH-Px活性较非病区健康人明显降低(P＜0.01)；RBCSOD含量也较非病区健康人明显减少(P＜0.01)、RBCSOD活性减低(P＜0.01);⑥克山病患者血清LPO含量明显升高，与病区和非病区健康人之间差异显著(P＜0.01)，病区健康人又较非病区健康人明显升高(P＜0.01);⑦克山病患者ET水平明显高于病区健康人(P＜0.01)；心功能越差，ET升高越明显(P＜0.01)。⑧NO和NOS含量，潜在型、慢型克山病均明显高于病区健康人(P＜0.01)；慢型高于潜在型(P＜0.01)。iNOS含量克山病患者也高于病区健康人(P＜0.05)；慢型克山病高于潜在型克山病(P＜0.05)。 结论:①克山病病区内、外环境处于低硒水平；随着机体硒营养水平的不断提高，克山病发病率明显降低;②慢型克山病患者心脏都有增大，其中以左室和左房最多见；大部分慢克患者都有心电图的异常改变，而且往往几种异常并存；潜在型克山病心脏轻度增大者多见，而且心电图往往只有一种改变;③克山病患者和病区健康人的红细胞抗氧化功能明显降低，表现为：RBCGSH-Px活性较非病区健康人明显降低；RBCSOD含量明显减少，RBCSOD活性也明显减弱；LPO含量明显升高；GSH-Px/LPO及SOD/LPO比值变小;④克山病患者ET、NO水平明显升高，且慢型克山病高于潜在型克山病，表明心功能不同，血浆ET、NO升高的程度也不同；ET、NO可作为克山病病情严重程度的预测指标;⑤克山病患者抗氧化功能和血管内皮功能之间存在某种联动关系，二者的共同作用加重心肌缺血、缺氧，最后导致心肌变性、坏死和瘢痕形成，心脏增大。

目录

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主要符号表

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

本研究的创新点与不足之处

附图1

附图2

参考文献

综述 克山病与抗氧化和内皮功能

参考文献

申请硕士学位期间的研究成果

致谢