呼出气一氧化氮诊断哮喘及哮喘患者呼出气一氧化氮与过敏原sIgE的相关性分析

摘要

第一部分:呼出气一氧化氮在哮喘诊断中的价值
　　哮喘是由多种炎症细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。正是这种炎症的存在导致相关临床症状(咳嗽、喘息、气急、胸闷等)、可逆性气流受限、气道高反应性和气道结构的重塑[1,2]。目前公认的哮喘诊断和监测常常以症状、体征、气道阻塞程度、支气管舒张试验、支气管激发试验等结果为标准。但临床症状、体征和阳性肺功能指标都不能直接反应气道炎症状态。因此,直接测量气道炎症可能更适用于哮喘的诊断和监测。
　　哮喘气道炎症测量法有:支气管镜下粘膜活检、支气管镜下肺泡灌洗液检查、诱导痰细胞分类学检查、呼出气冷凝物检测等。前两者属于侵入性检测,有一定风险,患者不易接受,因此不可能作为临床常规技术广泛开展;相对无创的诱导痰细胞分类学检查可导致肺功能暂时性下降,耗时、昂贵,需要专业技术人员来操作,而且大约有40％的哮喘患者诱导不出痰液[3,4];呼出气冷凝物检测目前尚无统一的方法和标准。呼出气一氧化氮(fractionalexhalednitricoxide,FeNO)是一种公认的安全、无创、简单、重复性好、直接反应气道炎症的标志物。FeNO测量技术尚未在中国广泛开展,且因多种因素的影响,关于其诊断哮喘的准确性和最佳界值各个研究结果并不一致。
　　目的:进一步明确FeNO诊断哮喘的准确性及其最佳界值。从而为哮喘诊断提供新的方法。
　　方法:收集西京医院呼吸内科2012年6月至2012年12月就诊的具有喘息、胸闷、气急、咳嗽等症状,不吸烟,未使用激素治疗的疑似哮喘患者109例。使用FeNO测定仪(NIOXMINOAerocrineAB瑞典)对109例疑似哮喘患者进行FeNO浓度测定,然后进行肺功能测定。以临床症状、肺功能舒张试验和(或)激发试验为诊断标准。通过接受者工作特征曲线图(receiveroperatingcharacteristiccurves,ROC)来评价FeNO诊断哮喘的准确性。
　　结果:109例患者中最终诊断哮喘患者47例,非哮喘患者62例,两组患者FeNO中位数比较:70ppbvs16ppb,P<0.001。ROC曲线下面积为0.808(95%可信区间:0.719,0.896),在0.70~0.90之间表示诊断准确度为中等。FeNO诊断哮喘的最佳界值为41ppb,以41ppb为界诊断哮喘:Se:68.1%,Sp:83.9%,PV+:76.2%,PV_:77.6%,准确度:77.1%。但哮喘组中仍有15例(31.9%)患者的FeNO测量值≤41ppb,非哮喘组中有10例(16.1%)患者FeNO测量值>41ppb。
　　结论:FeNO诊断哮喘的准确度较高,可以作为哮喘诊断的辅助性工具。
　　第二部分:哮喘患者呼出气一氧化氮与过敏原sIgE的相关性分析
　　哮喘也被称为一种以嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性(Airwayhyperresponsiveness,AHR)为特征的疾病。目前认为哮喘发病和发展的危险因素除了遗传等内在因素外,环境因素是一个非常重要的外因。环境因素包括过敏原、感染、运动、气候变化、吸烟等,过敏原是环境因素中最主要的因素。哮喘患者常见过敏原有螨、户尘、粉尘、真菌、花粉、动物的毛屑、蛋白含量高的食物、药物等。过敏原通过抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APCs)激活辅助性T细胞,活化的T细胞产生炎症介质进一步激活B淋巴细胞,后者合成IgE结合于肥大细胞等细胞表面的IgE受体(FcεRI),当过敏原再次进入体内可与结合在细胞表面的IgE交联,产生炎症反应。
　　FeNO测量值是哮喘患者气道炎症的敏感指标,可作为客观依据支持哮喘诊断,可用于预测哮喘对激素治疗的敏感性[5,6]、监测哮喘气道炎症程度、评估哮喘激素治疗疗效、调整哮喘激素用量及判断哮喘患者激素治疗的依从性[7-9]。同时大量的研究证实FeNO与肺泡灌洗液、肺活检、诱导痰及外周血液中的EOS计数相关[10-12]。而到目前为止,FeNO与哮喘患者过敏原sIgE的相关性研究较少,且既往研究结果也不一致。
　　目的:比较哮喘过敏者与非过敏者的FeNO。分析哮喘患者FeNO测量值与过敏原sIgE、总IgE的相关性。
　　方法:收集2012年6月至2013年3月就诊于西京医院呼吸内科门诊的轻度哮喘患者125例。使用FeNO测试仪(NIOXMINOAerocrineAB瑞典)和过敏原sIgE的AllergyScreen(敏筛)系统(德国默尔斯市Mediwiss公司出品)对125例哮喘患者进行FeNO、血清过敏原sIgE及总IgE测定。采用Pearson直线相关分析法对lnFeNO、ln血清过敏原sIgE进行相关分析。
　　结果:125例哮喘患者中,血清过敏原sIgE阳性者73例,阴性者52例。血清过敏原sIgE阳性组FeNO几何均数(55ppb)明显高于阴性组(31ppb),P<0.001。lnFeNO测量值与ln户尘螨-sIgE浓度进行相关分析,证实两者呈中等正相关:r=0.7417,P<0.001。lnFeNO测量值与ln真菌类-sIgE浓度的相关性分析结果显示成弱相关性:r=0.488,P>0.05。同时得出FeNO测量值随着哮喘患者过敏原数量及血清总IgE浓度的增加而增高。
　　结论:过敏原是FeNO测量值的一个重要因素,在哮喘患者中过敏原的暴露及致敏程度与气道炎症的敏感指标FeNO密切相关。

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前言

文献回顾

一、哮喘与呼出气一氧化氮

二、哮喘与过敏原

三、哮喘患者呼出气一氧化氮与过敏原的相关性

正文

第一部分 呼出气一氧化氮在哮喘诊断中的价值

1 对象、方法、仪器

2 统计学方法

3 结果

4 讨论

第二部分 哮喘患者呼出气一氧化氮与过敏原sIgE的相关性分析

1 对象、方法、仪器

2 统计方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢