CTRC在胰腺癌组织中的表达与患者预后及LC3的相关性分析

摘要

背景：
　　胰腺癌是消化系统中发病率及恶性程度较高的肿瘤，具有发病隐匿、早期诊断困难、治愈率低、预后差等特点，被称为“癌中之王”。早期诊断是提高胰腺癌预后的最好方法。我们课题组利用质谱联合蛋白质非标记定量技术（Label free quantification of proteins，label-free）技术，分析了3对新鲜胰腺癌组织和癌旁组织的蛋白表达情况，获得了差异大于3倍且胰腺特异性表达的蛋白：糜蛋白酶C（Chymotrypsin C，CTRC）。
　　CTRC是由胰腺腺泡细胞产生，胰腺导管细胞分泌的丝氨酸蛋白酶家族成员之一。主要功能是参与胰蛋白酶原的激活及胰蛋白酶的降解，维持胰腺组织结构及功能的完整性，并通过参与调节肠道及血液中钙离子的浓度发挥重要的生理功能。目前，有关CTRC与胰腺癌的研究甚少，仅发现CTRC的表达在胰腺癌中显著下调，且与胰腺癌的转移有关，但具体机制仍不明。
　　自噬与肿瘤的关系密切。在癌变前期及原位癌期，自噬通过抑制细胞增殖、增加细胞凋亡来抑制肿瘤的发生、发展及转移；在肿瘤进展期及晚期，自噬通过提高肿瘤细胞对外界应激环境的适应性来促进肿瘤生长及转移。此外，自噬可以抑制或促进胰腺癌的发生发展，可能作为靶点应用于临床治疗。综上所述，CTRC和自噬都与胰腺癌关系密切。那么，CTRC和自噬在胰腺癌中的临床意义是什么呢？CTRC和自噬这两者是否存在一定的联系呢？
　　目的：
　　1.明确CTRC的表达在胰腺癌和癌旁组织中表达的差异，探讨CTRC的表达与胰腺癌患者预后的相关性，并分析其临床意义。
　　2.明确CTRC的表达与自噬相关蛋白LC3的相关性，为胰腺癌早期诊断的研究提供实验及理论依据。
　　方法：对包含180点的胰腺癌及癌旁组织的组织芯片行免疫组织化学染色检测CTRC及LC3的表达；Wilcoxon秩和检验分析癌和癌旁组织的表达水平差异；Sperman相关系数分析CTRC及LC3的表达水平与患者预后的相关性和CTRC与LC3的表达相关性；Kaplan-Meier生存曲线和COX回归模型分析CTRC及LC3的表达与胰腺癌患者生存期的关系；ROC曲线下面积评价CTRC免疫组织化学染色诊断胰腺癌的灵敏度和特异性。数据采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，P＜0.05代表差异具有统计学意义。
　　结果：
　　1.CTRC在胰腺癌和癌旁组织中表达具有显著差异，在胰腺癌组织中表达明显下调（P＜0.001）。且CTRC在胰腺癌中的表达水平与患者的T分期（P=0.014）、肿瘤部位（P=0.018）、临床分期（P=0.013）有关。受试者工作特征曲线分析：CTRC的ROC曲线下面积为0.921（95％CI0.883～0.959）。
　　2.LC3在胰腺癌和癌旁组织中的表达具有明显差异，在胰腺癌组织中表达明显下调（P＜0.001）。LC3的表达水平与患者临床资料无明显相关性，但LC3的表达与胰腺癌患者的生存期明显相关（P=0.0151），且表达水平越高的患者，预后越差，且LC3表达阳性者，患胰腺癌的风险是表达阴性者的1.89倍。Sperman相关性分析：CTRC与LC3的表达呈中等相关（r=0.581，P＜0.001）。
　　结论：
　　CTRC在胰腺癌组织中的表达明显下调，并与 T分期、肿瘤部位及临床分期相关，提示CTRC参与胰腺癌的侵袭及转移，具有一定的临床意义。同时发现CTRC有较高的的诊断效能，提示CTRC可以作为治疗靶点应用于临床，为临床病理诊断提供了依据。CTRC与LC3呈中等相关，LC3是自噬相关蛋白，间接提示CTRC与自噬可能存在一定联系，为进一步研究CTRC在胰腺癌中的致病机制提供了思路。

目录

声明

缩略语表

前言

文献回顾

1.胰腺癌

2.CTRC在胰腺炎和胰腺癌疾病中的研究进展

3.自噬

第一部分 CTRC在胰腺癌组织中的表达与患者预后的相关性分析

1 资料

2 方法

3 结果

4 讨论

第二部分 CTRC在胰腺癌组织中的表达与自噬相关蛋白LC3的相关性分析

1 资料

2 方法

3 结果

4 讨论

小结

参考文献

个人简历和研究成果

致谢