喉鳞癌中HPV16/18、HHV6感染与p53之间的相关性研究

摘要

目的:高危型人乳头状瘤病毒(HHman papillomavirus，H=PV)16/18在喉癌的发展过程中起很重要的作用，但其致病原因尚不充分。已在部分恶性肿瘤组织中检测到人类疱疹病毒(Human herpesvirus,HHV)6的存在。本文从蛋白和基因水平探讨喉鳞癌中HHV6与HPV16/18感染与p53之间的关系，有助于喉鳞癌机制的进一步阐明，并为喉癌在分子生物学基因水平的防治提供一定的理论研究方向。 材料与方法: 1．选取石蜡包埋组织标本：喉鳞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC)组织40例，癌旁正常组织及声带息肉组织各30例，采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin peroxidase，SP)法进行染色检测喉鳞癌组织中 p53、HPV16/18、HHV6蛋白表达水平。 2．选取新鲜/冰冻组织标本：喉鳞癌组织30例，癌旁正常组织及声带息肉组织各25例，采用逆转录聚合酶链式反应(Reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)检测喉鳞癌组织中HPV16、18 mRNA的差异表达；采用巢式RT-PCR方法检测喉鳞癌组织中HHV6 mRNA的差异表达。 3．运用统计学方法分析喉鳞癌组织中p53、HPV16/18、HHV6三者表达与各临床及病理学参数之间的关系及相关性。 结果: 1．喉鳞癌组织中 p53 蛋白的平均水平与癌旁正常组织和声带息肉组织之间有差异(P<0.05)。喉鳞癌组织中HPV16/18蛋白的平均水平与癌旁正常组织和声带息肉组织之间存在明显差异(P<0.001)；HPV16、18 mRNA的平均水平与癌旁正常组织之间存在明显差异(P<0.001)，和声带息肉组织之间存在差异(P<0.05)。喉鳞癌组织中HHV6的蛋白和mRNA平均水平与癌旁正常组织和声带息肉组织之间存在明显差异(P<0.001)。 2．p53、HPV16/18表达量在不同病理分化程度之间有差异(P<0.05)，分化程度低者，表达量高；p53在是否淋巴结转移之间有差异(P<0.05)，有转移者表达量高。HHV6在喉癌中表达与患者的年龄、性别、临床分型、T分期、淋巴结转移以及肿瘤的分化程度各组之间均未发现有差异(P>0.05)。 3．HHV6和HPV16/18在喉癌组织中表达量呈高度一致性，有相关关系(P<0.005)。喉鳞癌组织内HPV16/18和/(或)HHV6的水平与p53之间存在相关性(P<0.001)。 结论: 1．HPV16/18感染可能介导并促进p53的异常调控，在喉鳞癌发生中起重要作用。 2．HHV6参与肿瘤发生细胞癌变的过程，可能与p53基因突变有关。 3．HHV6可能是喉鳞癌的致病因子，并作为促进子可能直接参与和/(或)通过上调HPV16/18协同促使喉鳞癌进展。

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